¿MiRNA a través de RNAi impide solo la traducción de ARNm en proteínas, o también previene la función de otros ncRNAs?

La mejor respuesta es que no sé, o incluso sé si alguien lo sabe. Sin embargo, en base a lo que ya ha demostrado, usted y yo sabemos que este escenario es al menos posible. Evidentemente, se ha producido una gran evolución en todo tipo de direcciones extrañas durante más de 4 mil millones de años, y sostengo que debido a que no hay un “diseñador inteligente”, nada en biología es sencillo en la forma en que un ingeniero realmente inteligente diseñaría cosas. Es realmente notable para mí que una célula pueda construirse y desempeñar una función más grande en un organismo complejo.

Dado que lo que aprendí sobre biología molecular del profesor Steven A. Williams, quien ha estado dirigiendo un “campo de entrenamiento” de biología molecular varias veces cada verano durante los últimos 30 años en el Smith College, una gran fracción de ADNc se transcribe al ARN por ARN Pol II. Él dice que más de la mitad, aunque no más de ~ 1.5% en realidad codifica proteínas. Esto me parece una cosa terriblemente ineficiente en la mayoría de nuestras células.

Algo de lo que ahora sabemos es claramente funcional en RNAi, sin embargo, hay secuencias de ADN ENORMES (no quiero sonar como Trump aquí) que posiblemente no pueden codificar nada, ya que son VNTR, “secuencias palindrómicas” y otras clases de cosas que no tienen una función aparente. Digo esto porque no han sido conservados por la evolución. Estas regiones, por cierto, son lo que se observa en “Huellas digitales de ADN”. La razón aquí es que nuestros genes codificadores de proteínas están extremadamente bien conservados, por lo tanto, al observar nuestra, por ejemplo, la hexoquinasa hepática, no se puede distinguir mucha identidad. Si no tuviera una hexoquinasa razonablemente bien conservada, probablemente hubiera sido abortado antes de que alguien supiera que “usted” estaba en camino.

Algunos dicen “ADN basura”, otros dicen “desiertos genéticos”. Apenas soy el experto mundial en esto; El Dr. Williams realmente lo es. Pero mi sospecha es que al menos parte de este ADN funciona, si no es en ningún otro tipo de esquema de codificación, al menos como un marcador de posición. No iré tan lejos como para decir que este es realmente el caso, pero ciertamente es plausible. Sabemos que hay “puntos calientes” para la mutación o la ruptura cromosómica. Vea el “Cromosoma Filadelfia” como un ejemplo. También sabemos que el estado de la condensación cromosómica y la ubicación de un gen dado tienen efectos marcados en la transcripción.

Teniendo en cuenta estos conocimientos, podría muy bien ser que los “marcadores de posición” no codificantes sean realmente funcionales, aunque no estén involucrados en la codificación de proteínas o ARNi. Para asegurarse de que esto es, en el mejor de los casos, una especie de suposición educada, ya que antes de que se descubriera el ARNi como un proceso intrínseco, casi todos los biólogos parecían creer que si no codifica una secuencia de polipéptidos, debe ser una mierda.

No soy tan arrogante a pesar de sospechar que algunos de ellos pueden no cumplir una función práctica y pueden ser solo reliquias como pseudogenes y otros artefactos de la evolución. Espero que me sigan aquí en que los humanos tendemos a hacer descubrimientos y luego decir: “¡Sí, eso es todo!” Se me ha demostrado que la gente de ciencia debe mantener una mente abierta. es decir, la mayor parte de la física del siglo XX es un maravilloso ejemplo de que no podemos extrapolar lo que estamos familiarizados, digamos la Mecánica Newtoniana, con el universo cuántico y relativista.

Probablemente esta no sea la respuesta más científica que he escrito, pero en biología y evolución, si algo puede suceder en principio, probablemente lo haya hecho.

Además de regular la traducción de los ARN codificantes, en algunos casos también se ha demostrado que los miRNA regulan la expresión de los ARN no codificantes.

Aquí hay un artículo de Nature que muestra este proceso. También hay otros documentos que se pueden encontrar en Pubmed.

El microARN-29 puede regular la expresión del gen largo de ARN no codificante MEG3 en el cáncer hepatocelular.