Todos estos elementos se basan en la secuencia del elemento para su función. Al igual que cualquier otro elemento de secuencia, las mutaciones pueden hacer que el elemento sea más fuerte, más débil o no tenga efecto.
Esta es un área de investigación candente, ya que las variantes que afectan la fisiología humana y la enfermedad ciertamente se han encontrado en promotores, potenciadores y otros elementos de control no codificantes. Debido a que no tenemos una teoría tan sólida para guiar la distinción de mutaciones neutrales de las que alteran la función como la que tenemos para codificar regiones, el campo ha progresado más lentamente. Pero los métodos están mejorando tanto para clasificar computacional como experimentalmente el trigo de la paja.
Por ejemplo, hay un SNP en el promotor del gen JAK2 que está asociado con un mayor riesgo de ciertos trastornos mieloproliferativos como la policitemia vera. Estas enfermedades a menudo tienen una mutación codificante en JAK2 que activa la actividad de la quinasa, ¡y estas mutaciones codificantes casi siempre ocurren en cis (en el mismo ADN) que el SNP de riesgo! Creo que es un caso que una mayor expresión debido al SNP ayuda a esta mutación a conducir la enfermedad. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
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Algunos trastornos del desarrollo humano se han rastreado hasta mutaciones potenciadoras, como algunos casos de polidactilia (dedos y dedos adicionales). La pérdida de patas en las serpientes también se ha atribuido a los cambios en un potenciador. Las serpientes no tienen patas debido a un potenciador genético de Sonic Hedgehog mutado
Una revisión de 2009 sobre las mutaciones reguladoras cis y la enfermedad humana, una buena introducción, aunque debe haber un montón más conocido ahora:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
Si incluimos el salto de elementos transponibles como mutaciones, entonces se incluye el famoso caso del morfo oscuro de las polillas moteadas: una inserción de transposón altera la expresión de un gen de desarrollo durante el desarrollo temprano, cambiando radicalmente el patrón de coloración del adulto. Para repetir: esta forma oscura no se debe a una mutación que afecta directamente la coloración, sino a un regulador clave del patrón general de color. El ‘gen saltador’ llevó a las polillas salpicadas al lado oscuro en la Revolución Industrial