¿De qué manera se puede mejorar CRISPR / Cas9?

CRISPR / Cas9 no es tan efectivo para encontrar las ubicaciones exactas. Definitivamente no tiene una eficiencia del 100% de cortar la sección objetivo. Además, hay un requisito para las secuencias PAM antes del objetivo. La secuencia PAM o motivo adyacente protospacer que es una secuencia ubicada después del objetivo. Esto limita la variedad de secuencias que pueden ser dirigidas.

Entonces, ¿por qué CRISPR / CAS9 necesita PAM?

CRISPR Cas9 se descubrió en 1987 y pronto se identificó como un sistema de defensa bacteriano análogo a nuestra inmunidad adaptativa. Se cortan secuencias cortas del ADN viral y se colocan en el genoma bacteriano. Los PAM son componentes del ADN viral que indican la relación “no propia” del ADN viral con las bacterias. Los componentes virales están separados en los loci CRISPR por un ADN espaciador que le da al sistema su nombre: Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas Intercaladas Regularmente.

¿Hay algo para combatir estos problemas?

Recientemente, un investigador de China ha creado un nuevo sistema. La exageración en torno a esto es que puede ser mejor que CRISPR . Según el estudio, tenía una mayor tasa de precisión, no requería secuencias PAM y usaba ADN en lugar de ARN. El nombre de este sistema es: NgAGO

En este momento, la mejora más necesaria es una red de seguridad.

En todo el mundo, los biohackers participan en una fiebre del oro que renuncia a los gastos de seguridad, y todas las naciones militarizadas en la Tierra participan en una carrera armamentista genética que se reduce a matarlos antes de que nos maten a nosotros. Lamentablemente, la mayoría de los físicos “brillantes” que lideran CRISPR tienen la cabeza tan alta en sus sueños de fabulosa riqueza y fama inmortal que están dejando la civilización y la vida misma, incluidas las personas que supuestamente aman, en grave riesgo.

Afortunadamente, hay humanitarios que han dedicado sus vidas a ayudar a otros en lugar de ayudarse a sí mismos, y han determinado con gran razón que los tipos de armas genéticas que se dirigen hacia nosotros pueden colapsar la civilización, y mucho peor. Para comprender esto, recuerde que la reciente pandemia de ébola en África occidental hizo que naciones de todo el mundo se apresuraran a suministrar soldados y elementos esenciales a las áreas afectadas para defender las fronteras y las poblaciones en cuarentena. El resultado de esta enfermedad a pesar de los militares, y en parte debido a ello, fue el colapso del libre comercio y la muerte y sufrimiento incontables debido al acceso limitado a bienes y servicios esenciales, que continúa incluso ahora. Pero ese es solo un pequeño rincón del mundo, donde podríamos responder con suministros vitales. Multiplique esa emergencia por miles, por miles de millones en un planeta aterrorizado, y verá para qué debemos estar preparados.

¿Qué podemos hacer? Es simple y también fácil, y la diferencia entre hacerlo como una red de seguridad y hacerlo como respuesta marcará la diferencia en el mundo para la mayoría de nosotros. Cuando el comercio internacional se detenga, las comunidades necesitarán mercados locales autosuficientes y totalmente funcionales para proporcionar sus bienes y servicios esenciales. De lo contrario, el caos nos hará desear algo tan placentero como el infierno en la Tierra.

¿Simple y fácil? Si. Pero verdaderamente innovador, y tan aterrador para la mayoría que se beneficia a través de la participación en el capitalismo de desastre. Lo que necesitamos es un segundo tipo de dinero que funcione justo al lado del primero, por lo que es simple de introducir y fácil de usar, y es creado por personas para pagar a las personas en sus propias comunidades para desarrollar de manera sostenible los recursos humanos y naturales locales, tanto bienes como bienes. servicios: para establecer circuitos de intercambio locales duraderos y autosuficientes (también conocidos como mercados locales genuinos). Necesitamos comenzar a poner esto en práctica ahora, para que podamos demostrar a los nerviosos señores políticos y comerciales del Universo que tienen todo para ganar construyendo esta nueva cadena de suministro sostenible. Introduje dicho plan en la primera Conferencia Internacional de Reducción de Desastres en 2006 en Davos, Suiza (The Birdshot Global Initiative)

Durante milenios, hemos eludido los costos de una buena administración y, como consecuencia, miles de millones de personas han muerto de hambre y en este momento cientos de millones de niños mueren de hambre lentamente y muchos más están condenados a vidas de enfermedades y privaciones. Y durante todo ese tiempo, las buenas personas pensaron mucho en una solución, y durante siglos finalmente llegaron a comprender el problema y desarrollar la solución. ¿Está a tiempo? Bueno, ¿vas a ayudar, o vas a jugar contigo hasta que ya no se trate de “mayo” o “si”, sino solo “¿aún hay tiempo”? Se requieren respuestas opuestas.

CRISPR / Cas9 ha surgido como una poderosa herramienta de ingeniería genética capaz de superar a TALEN y ZFN por su facilidad de uso, bajo costo de fabricación y rápidamente reprogramable. Los puntos principales, como ya se dijo son:

  • precisión: por ahora era difícil lograr el 100% en el objetivo y el 0% fuera del objetivo, lo que significa que Cas9 corta secuencias aún no deseadas y esto, si pensamos en un enfoque de terapia génica, es lo que desea evitar en un paciente , ya que no conoce de antemano el efecto de esta especificidad
  • Edición: cuando se trata de Cas9 principalmente, puede inducir el KO de un gen o desea editar el gen, lo que significa que desea cambiar algo en la secuencia en lugar de simplemente cortarlo. Para hacer esto, junto con el Cas9, también proporciona una plantilla de reparación que se utilizará para reparar el freno que induce con el Cas9. Esta plantilla de reparación puede diseñarse para agregar una moderación deseada al objetivo deseado, PERO, para usarse como plantilla de reparación, la ruptura del ADN inducida por el Cas9 debe repararse a través del mecanismo HDR (reparación dirigida homóloga). El problema es que su ocurrencia es muy baja y está restringida a la fase G2 y M de la célula, mientras que el mecanismo de reparación más utilizado es el NHEJ. Este mecanismo es propenso a errores y no se utilizará ninguna plantilla de reparación. Esto dificulta la edición de las células, en paerticualr para la terapia génica porque la mayoría de las células no llevarán la edición, sino solo las mutaciones inducidas cuando NHEJ repara la rotura en lugar de la HDR. Para abordar este problema, se han probado muchas apariciones y ahora un nuevo consorcio europeo (del cual soy orgullosamente parte) tratará de desarrollar enfoques novedosos para mejorar el poder de edición del Cas9. Si quieres saber más simplemente ve aquí: IMGENE – Universidad de Copenhague