En 2001, Rudi Jaenisch demostró que hay cambios epigenéticos en ratones clonados (y en las células madre de las que derivan):
Inestabilidad epigenética en células ES y ratones clonados.
Humpherys D, Eggan K, Akutsu H, Hochedlinger K, Rideout WM 3rd, Biniszkiewicz D, Yanagimachi R, Jaenisch R.
Ciencias. 6 de julio de 2001; 293 (5527): 95-7.
Resumen
La clonación por transferencia nuclear (NT) es un proceso ineficiente en el que la mayoría de los clones mueren antes del nacimiento y los sobrevivientes a menudo muestran anormalidades en el crecimiento. En un esfuerzo por correlacionar la expresión génica con la supervivencia y el sobrecrecimiento fetal, hemos examinado la expresión génica impresa en ambos ratones clonados por transferencia nuclear y en las poblaciones de donantes de células madre embrionarias (ES) de las que derivaron. Se encontró que el estado epigenético del genoma de la célula ES es extremadamente inestable. De manera similar, se observó variación en la expresión del gen impreso en la mayoría de los ratones clonados, incluso en aquellos derivados de células ES del mismo subclón. Muchos de los animales sobrevivieron hasta la edad adulta a pesar de la desregulación genética generalizada, lo que indica que el desarrollo de los mamíferos puede ser bastante tolerante a las aberraciones epigenéticas del genoma. Estos datos implican que incluso los animales clonados aparentemente normales pueden tener anormalidades sutiles en la expresión génica.
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En este momento, la mayoría de los científicos ya sospechaban que este era el caso, de todos modos.