¿Cómo se hace el LSD? La Ciencia y la Tecnología mejoran el futuro

Síntesis de dietilamida del ácido lisérgico (LSD)

de “Drogas recreativas” por el profesor Buzz Introducción
El LSD es, sin duda, el rey de los alucinógenos. Es bastante difícil de hacer mediante síntesis total, pero con los materiales de partida adecuados (ácido lisérgico, ergotamina) es tan fácil de producir como su THC o anfetamina promedio. Lo llamo el rey debido a la increíble potencia, la dosis alucinógena habitual es de aproximadamente 100 a 400 microgramos por vía oral. El DOM de anfetamina (STP), que es 100 veces más potente que la mescalina, requiere una dosis de 5 miligramos. Esto le da a un gramo de LSD el potencial de contener de 4,000 a 10,000 dosis. Con un promedio de aproximadamente 6,000 dosis por gramo, el valor en la calle (basado en $ 5 por golpe) de un gramo de LSD es de $ 30,000.
Síntesis de LSD
Al igual que con el resto de este libro, me ocuparé solo de la fabricación sintética de drogas (LSD incluido). Si desea cultivar los alcaloides del cornezuelo de centeno que comienzan la síntesis total de LSD, deberá ir al índice de Merck y buscar las referencias de la operación. El libro de Michael V. Smith, Psychedelic Chemistry, tiene una sección sobre el cultivo de Claviceps purpurea, que produce compuestos de ergot. Esta sección es muy completa e informativa, pero creo que también debe buscar los peligros de desarrollar este hongo antes de hacerlo, ya que causa un tipo de gangrena que puede matarlo (sin mencionar que se caen los brazos y las piernas) tras la contaminación de su cuerpo. Como dice el libro del Sr. Smith, este hongo es muy temperamental, difícil de obtener, aún más difícil de cultivar y difícil de trabajar. El libro de Smith da muchas referencias y muchas fórmulas que no verá aquí, pero que son de gran interés en la fabricación de todos los alucinógenos (no solo LSD). Esto no hace que mi libro esté incompleto. Por el contrario, he proporcionado información más que suficiente para fabricar todos los tipos principales de drogas.
Mi libro no pretende reducir las ventas de libros de Smith. Su objetivo es brindarle información y fórmulas de las que carece el libro de Smith. Cuando da muchos tipos diferentes de fórmulas, yo doy solo las fórmulas rápidas, simples y de alto rendimiento. Además, no verá la misma fórmula tanto en su libro como en el mío, a menos que sea un método general y no específico. De lo que carece su libro, mi libro ofrece (equipo, métodos, química básica, una variedad más amplia de diferentes tipos de drogas, términos del glosario, palabras más fáciles de entender, cómo comprar y hacer precursores, etc.). Lo que le falta a mi libro es su libro (más variedad de fórmulas alucinógenas, cultivo de marihuana y ergot, pruebas de actividad, etc.). Creo que sería una buena idea comprar su libro y probar algunas de estas fórmulas más difíciles después de aprender los conceptos básicos y practicar algunas de las fórmulas de mi libro, para una comprensión completa primero.
Perdóname por desviarme del tema de la síntesis de LSD. Como este primer capítulo de fórmulas es para psicodélicos, sentí que era necesario explicar la diferencia del único otro libro de este tipo. Si eres astuto y has leído cuidadosamente mi capítulo sobre la compra de precursores, deberías poder obtener ácido lisérgico de un proveedor. Tenga en cuenta que la DEA debe ser informada de la compra por parte del proveedor, de acuerdo con las leyes que lo obligan a hacerlo. Se puede hacer ácido lisérgico. El siguiente es el método general para darle una muy buena idea del procedimiento y los químicos involucrados.
Síntesis de ácido lisérgico
Al hacer reaccionar N-benzoil-3- (B-carboxietil) -dihidroindol (ver JCS, 3158 (1931) para la preparación de este compuesto) con cloruro de tionilo, seguido de cloruro de aluminio se obtiene 1-benzoil-5-ceto-1,2 , 2a, 3,4,5-hexahidrobenzindol. Esto se broma para dar el 4-bromo-derivado, que se convierte en la cetol-cetona al reaccionar con metilamina, acetona, etilen cetol. Luego se hidroliza con ácido para producir la dicetona y se trata con metóxido de sodio para convertirla en la cetona tetracíclica. Acetila y reduce esta cetona con borohidruro de sodio para obtener el alcohol, que se convierte en la forma de hidrocloruro, como de costumbre.
El hidrocloruro anterior se trata con cloruro de tionilo en dióxido de azufre líquido, para producir un hidrocloruro de cloruro amorfo, que se convierte en nitrilo con cianuro de sodio en cianuro de hidrógeno líquido. La metanólisis luego da el éster del nitrilo. La hidrólisis alcalina de este último compuesto, seguida de la deshidrogenación catalítica en agua usando un catalizador Raney Nickle desactivado (véase JOC. 13, 455 1948) da ácido dl-lisérgico.
Síntesis total de ácido lisérgico
Esta es la forma más fácil de sintetizar totalmente el ácido lisérgico. Hay otras formas, pero después de revisar otros métodos, encontré que esto es superior. Es bastante complicado y requiere buenos equipos modernos.
JACS, 78, 3087 (1956) . Ácido 3-indolpropiónico, se disuelven 94,5 g (0,5 moles) en 600 ml de agua que contiene 20 g de NaOH. La solución se mezcla con 100 g de catalizador de níquel Raney y se hidrogena a temperatura ambiente en una bomba de acero a aproximadamente 3.500 psi hasta que se detiene la absorción de hidrógeno (aproximadamente 20-30 horas). Filtre el catalizador y lávelo con un poco de agua para eliminar el producto que se está adhiriendo a él. Agregue 85 ml de ácido concentrado de HCl al filtrado y enfríe. Si su reducción es incompleta, ahora tendrá material de partida sin reaccionar por separado, y esto debe eliminarse por filtración. Benzoila el filtrado (es preferible el método de Schotten y Baumann), usando 210 ml de NaOH 12 N 180 ml de cloruro de benzoilo. Mantenga la solución alcalina durante toda la benzoilación y mantenga la temperatura por debajo de 40 ° C mediante enfriamiento. Cuando el cloruro de benzoilo reacciona completamente, la mezcla de reacción se enfría y se acidifica con 300 ml de ácido HCl. Filtrar el producto crudo por filtración, lavar con agua y extraer con cuatro porciones de 1 litro de agua caliente. Separar y cristalizar el producto jarabe resultante de unos pocos volúmenes de metanol. Filtrar y lavar con un poco de metanol frío para obtener un poco más de 100 g que se funde a 151-153 °. Este es l-benzoil-3-beta-carboxietil-2,3-dihidroindol. Esto se puede comprar para eliminar este paso.
1-benzoil-5-ceto-1,2,2a, 3,4,5, -hexahidrobenzindol. Se mezclan 118 g del producto anterior (1-benzoil-3-B-carboxietil-2,3-dihidroindol) con 200 ml de cloruro de tionilo puro. Esta solución se deja reposar durante 30 minutos, luego se calienta suavemente durante 15-21 minutos en un baño de vapor. El exceso de cloruro de tionilo se evapora completamente con la temperatura mantenida entre 22-26 ° C al vacío. El cloruro de ácido crudo se disuelve en disulfato de carbono seco. Esta solución se agrega, en una corriente delgada, a una suspensión bien agitada de 240 g de cloruro de aluminio en 1750 ml de disulfato de carbono en un matraz de 5,000 cc. Nota: esto debe hacerse debajo de una campana extractora. Un complejo se separará y empantanará el dispositivo de agitación. Calentar esta mezcla a reflujo con agitación durante 1 hora. Descomponga esta mezcla agregando 500 g de hielo, 250 ml de ácido concentrado de HCl y 500 ml de agua, todo mientras continúa la buena agitación. El enfriamiento de esta operación se ve afectado por la destilación periódica del disulfato de carbono al vacío. Una vez que se completa la descomposición, el disulfato de carbono restante se elimina completamente al vacío, y el producto se extrae con 2 litros de benceno. El extracto se lava bien con 500 ml de NaOH 2 N en tres porciones y luego con agua. Secar (con el sulfato de magnesio habitual) y evaporar a un pequeño volumen al vacío. Agregue este pequeño volumen a varias porciones de éter para que la cetona se cristalice (agregue lentamente) y filtre, luego lave con éter para obtener 85 g del producto del título puro, pf: 146-147 ° C.
1-benzoil-4-bromo-5-ceto-1,2,2a, 3,4,5-hexahidrobenzindol. Una solución del indol anterior (305 g) en 2.200 ml de ácido acético glacial se calienta a 40 ° C. Mientras la reacción se ilumina con una bombilla de 250 vatios, se añaden 352 g de perbromuro de bromhidrato de piridina en porciones, durante 5 minutos con agitación. La solución luego se calienta a 60 ° y se mantiene entre allí y 55 ° C durante 30 min. Tratar la mezcla con carbón y evaporar a un pequeño volumen al vacío. El residuo se recoge con 2.200 ml de cloroformo y se lava esta solución con varias porciones de agua, se seca como se indicó anteriormente y se concentra al vacío. Cristalice el residuo de 2.200 ml de ácido acético al 50% y éter al 50% para obtener 270 g del producto del título que se funde a 180,5-181,5 ° C. Se puede obtener otro cultivo concentrando los fltrates. Rendimiento: 30 g de producto menos puro.
1-benzoil-2,2a, 3,4-tetrahidro-4-metil-2-metil-1,3-dioxolan-2-il-metil-aminobenzindol-5- (1H) uno. Una solución del último producto indol anterior (270 g) y 307 g de metilaminoacetona etilen cetol en 4.500 ml de benceno seco se calienta a reflujo durante 21 horas bajo una corriente lenta de nitrógeno. La mezcla se enfría y se filtran 151 g de bromuro de metilaminoacetona etilen cetol. El filtrado se lava con agua con hielo, luego se extrae con 2,5 litros de ácido HCl diluido frío que contiene 150 ml del ácido conc. Los extractos ácidos se agregan inmediatamente a un exceso de NaOH diluido helado. Extraer con 1 litro de cloroformo, secar sobre sulfato de magnesio, tratar con carbón y concentrar por evaporación al vacío. La cetol-cetona residual se cristaliza en acetona para dar 220 g, pf: 135-136 ° C.
5-ceto-4-N-metil-N-acetonilamino-1,2,2a, 3,4,5-hexahidrobenzindol. Se disuelven 20 g del producto anterior en una mezcla de 250 ml de ácido concentrado de HCl y 250 ml de agua, y la solución se mantiene bajo nitrógeno durante 5 días a 37 °. Enfriar la mezcla, tratar con carbón, filtrar y concentrar el filtrado al vacío a un volumen pequeño. Tratar el residuo con un exceso de bicarbonato de sodio, extraer con cloroformo frío y eliminar el cloroformo por evaporación al vacío a temperatura ambiente. La dicetona cruda se pulveriza, se mezcla con 75 ml de benceno-éter y se filtra. Rendimiento: 9,8 g, pf: 105-107 ° C.
9-ceto-7-metil-4,5,5a, 6,6a, 7,8,9-octahidroindolo- (4,3) isoquinolina. Se mezclan 25 g del producto anterior con 550 ml de etanol absoluto. Agitar esta mezcla bajo nitrógeno y enfriar a -15 ° con una mezcla de congelación externa. Se agrega metóxido de sodio (17 g) y la mezcla se agita durante 10 minutos a -10 a -12 °. Enfriar a -25 °, y el producto se filtra y se lava (mientras todavía está en el embudo) con etanol frío y éter. Sin exposición al aire, la cetona cruda se suspende inmediatamente con un poco de agua helada y se filtra. Lavar con agua helada, etanol, luego éter (todo frío) para producir 16 g de producto que funde a 145-147 °.
4-acetil-9-ceto-7-metil-4,5,5a, 6,6a, 7,8,9-octahidroindolo-4,3-quinolina. Se añaden 24 g del último producto a 80 ml de anhídrido acético frío. La mezcla se mantiene a 25 ° durante aproximadamente 5 min, luego se enfría completamente, se filtra y el producto (un sólido) se lava con éter para producir 20,5 g, pf: 169-170 °. Se obtiene una segunda cosecha concentrando las aguas madres por evaporación.
Una mezcla del último producto (1,0 g) y 10 g de carbono de paladio (5%), en 35 ml de xileno, se calienta a reflujo durante 4 horas. El catalizador se filtra y se extrae con metanol caliente y cloroformo. Los extractos combinados filtrados y el filtrado inicial se combinan y se evaporan al vacío. El residuo se recristaliza en agua para dar 0,6 g de un producto monohidratado que funde a 255-256 °. Este producto se llama 4-acetil-4,5,5a, 6-tetrahidro-9-hidroxi-7-metilindolo- (4,3fg) -quinolinio hidróxido betaína.
4-acetil-9-hidroxi-7-metil-4,5,5a, 6,7,8,9,10-octahidroindolo- (4,3fg) -quinolina. 1 g de la betaína anterior en una mezcla de 20 ml de etanol y 5 ml de agua, se trata con 0,08 g de borohidruro de sodio, y esta solución se calienta a reflujo durante 10 minutos y se mantiene a 25 ° durante 1 hora después de que finaliza el reflujo . El disolvente se elimina por destilación y el residuo se recoge en una mezcla de cloroformo y agua. La solución de cloroformo se separa, se seca como anteriormente, y luego el disolvente se elimina por destilación. El residuo se recristaliza en una mezcla de nitrometano-acetato de etilo para dar 0,2 g (21%), pf 193-196 °. No solo es una escala pequeña, sino que es un rendimiento bajo, que requiere que lo realice varias veces para obtener suficiente producto para realizar el siguiente paso. Cuando tenga más que suficiente, convierta el producto en su forma de hidrocloruro disolviéndolo en metanol seco y precipitando con cloruro de hidrógeno seco.
Clorhidrato de 4-acetil-9-cloro-7-metil-4,5,5a, 6,6a, 7,8,9-octahidroindolo- (4,3fg) -quinolina. Se disuelven 3,1 g del producto anterior en su forma de hidrocloruro en 75 ml de dióxido de azufre líquido contenido en una bomba de alta presión o autoclave revestida de vidrio. Se agrega cloruro de tionilo (1.2 ml) y el recipiente se sella y se mantiene a 25 ° durante 6 horas. Ventile el recipiente con cuidado y retire la mezcla. Evaporar el dióxido de azufre mientras se mantiene constante el volumen de la solución mediante la adición lenta de éter seco. El clorhidrato de cloro amorfo se filtra, se lava con éter (seco) y se seca por evaporación al vacío para dar 3,5 g de producto, pf: 130-135 °.
4-acetil-9-ciano-7-metil-4,5,5a, 6,6a, 7,8,9-octahidroindolo- (4,3fg) -quinolina. Se añaden 40 g de cianuro de sodio seco y en polvo al cianuro de hidrógeno líquido helado y se agita suavemente con enfriamiento con baño de hielo. Acelere la agitación, continúe el enfriamiento y agregue 7,5 g del producto amorfo directamente arriba. Continúe agitando durante 30 minutos, luego el cianuro de hidrógeno se destila a una presión reducida suficiente para mantenerlo sobre el condensador a una temperatura inferior a 10-12 °. El residuo se mezcla con cloroformo y agua con hielo, y la mezcla resultante se filtra. La capa orgánica del filtrado se separa y la capa acuosa se extrae con dos porciones separadas de cloroformo. Los extractos combinados (esto incluiría el cloroformo separado, como de costumbre) se secan sobre sulfato de magnesio, se decoloran y el disolvente se elimina por destilación al vacío. Cristalizar el producto en acetato de etilo. Rendimiento: 3,3 g, pf: 173-174 °. Recristalizar nuevamente para mayor pureza.
9-carbometoxi-7-metil-4,5,5a, 6,6a, 7,8,9-octahidroindolo- (4,3fg) -quinolina. Se mezcla 1 g del último producto con 15 ml de metanol y 0,25 ml de agua. Con enfriamiento externo (baño de hielo) agregue 2 ml de ácido sulfúrico concd lentamente. Selle esta solución en una bomba de alta presión con un revestimiento de vidrio (o en un tubo de vidrio tomando precauciones de seguridad en caso de explosión) con una atmósfera de nitrógeno y caliente a 100 ° durante 23-24 horas. Nota: He visto una gran olla a presión (como las latas de grama con guisantes) para algunos de estos procedimientos de bomba. No lo recomiendo, pero aquí es cómo hacerlo bien, si cree que debe hacerlo. Utilice solo los grandes modelos grandes de servicio pesado, en excelentes condiciones, ajuste el pop off (válvula de alivio) para una posición casi máxima; nunca, manipule o modifique esta válvula para obtener más presión. Coloque el producto en un vaso de precipitados de vidrio, póngalo en la cocina, enjuague con nitrógeno, caliente y permanezca en una casa diferente durante la reacción. Apague cuidadosamente el calor, observe o registre el manómetro después de que haya transcurrido el tiempo. Espere hasta que la presión caiga notablemente, purgue la presión restante y obtenga el producto.
Tratar la mezcla con carbón decolorante y luego evaporar a vacío hasta 10 ml. Verter sobre una mezcla de 30 ml de cloroformo, hielo y 10 g de bicarbonato de sodio. Separe la capa de cloroformo y extraiga la fase acuosa con tres porciones de 10 ml de cloroformo. Las cloroformas combinadas se secan, se evaporan a sequedad al vacío, y el producto se cristaliza en benceno para dar 1/2 g de producto que se funde a 159-160 °. Puede purificar más recristalizando en acetato de etilo. Esto no es mucho producto. Al igual que con el procedimiento 4 pasos atrás, deberá realizar este paso una y otra vez. Si intenta duplicar o triplicar las cantidades dadas, puede obtener más producto, pero perjudicará el rendimiento.
ácido dl-lisérgico. Se mezclan 3,9 g del último producto con 78 ml de solución de hidróxido de potasio al 1,5%. Reflujo durante 30 min bajo nitrógeno. Se añaden 8,5 g de arsonato de hidrógeno y sodio, y níquel Raney (16 g en húmedo), que se ha desactivado previamente hirviendo en suspensión de xileno (véase JOC, 455 (1948) para desactivar), y la mezcla se calienta a reflujo y se agita bajo nitrógeno. ambiente por 20 horas. La solución se trata con carbono, y el ácido lisérgico crudo se precipita por neutralización a pH 5,6, luego se filtra y se lava con agua. Rendimiento: 1,04 g. Se obtiene una segunda cosecha de la manera habitual (0,15 g). Purifique disolviéndolo en hidróxido de amonio diluido, trátelo con carbón decolorante y reprecipite con dióxido de carbono para obtener un punto de fusión de 242-243 °. Es posible que pueda obtener un consultor analítico o de laboratorio para hacer que uno de estos productos esté cerca del paso final, eliminando así la necesidad de seguir todos los pasos como se describe. Esto le ahorrará mucho tiempo, pero como estas personas están altamente capacitadas, su tiempo será costoso.
El ácido lisérgico se puede hacer a partir de muchos derivados del cornezuelo por hidrólisis de estos compuestos. Estos compuestos incluyen ergonovina, ergotamina, ergocriptina, ergosina, metisergida, ergina y algunos otros. La síntesis total de estos compuestos no es práctica, ya que el ácido lisérgico se produce antes que el alcaloide. Puede detener la operación tan pronto como llegue al ácido lisérgico, de lo contrario tendrá que hidrolizar como se describe a continuación. Hay muchos análogos de estos alcaloides que terminan con el sufijo ine. Estos no son tan sospechosos como los primeros porque conducen a un iso-LSD inactivo. Se verán así: el isómero de ergotamina = ergotaminina, el isómero de ergonovina = ergonovinina, etc. Estos análogos se convierten fácilmente a las formas activas o pueden usarse exactamente como las versiones no iso para dar el iso-LSD, que es convertido muy fácilmente a LSD como también se describe a continuación.
Ácido Lisérgico de Alcaloides del Ergot.
Disuelva 20 g del alcaloide (use cualquiera de los anteriores o uno de sus isómeros o una combinación) en 200 ml de solución de MOH metanólica 1 M (esto se hace disolviendo 14 g de KOH en 250 ml de metanol seco) en un 1 Matraz de evaporación de 1 litro (construcción de paredes gruesas). Evaporar el metanol. Agregue 400 ml de solución de KOH acuosa (agua) al 8% al residuo y hierva durante una hora bajo una corriente lenta de nitrógeno que se deja fluir a través de un pequeño orificio con fines de agotamiento. Enfriar, acidificar con ácido sulfúrico diluido y agitar en un embudo separador con 1 litro de éter seco. Separar la capa acuosa inferior y filtrarla con ayuda de vacío. Lavar el precipitado con 20 ml de ácido sulfúrico diluido. Este es el ácido lisérgico; almacenar como se describe más adelante en este capítulo.
Queda una pequeña cantidad de ácido lisérgico en la solución de filtrado. Elimínelo basificando la solución con carbonato de sodio y luego burbujeando CO2 a través de él. Filtrarlo y agregarlo al otro ácido lisérgico. Ahora deberá precipitar el ácido iso-lisérgico y convertirlo. Si no usó ningún iso-alcaloide, entonces tendrá muy poco ácido iso-lisérgico, pero aún vale la pena convertirlo. Si usó iso-alcaloide, esto es imprescindible.
Precipite el ácido iso-lisérgico agregando un 10% de HNO3 al 10%, filtre, agregue más porciones hasta que no se forme más precipitado. Conviértalo en ácido lisérgico agregando 3 ml de KOH al 10% por cada 0.1 g de ácido iso-lisérgico, caliente en baño de vapor durante 1 hora bajo una atmósfera de nitrógeno. Precipite el ácido lisérgico modificado acidificando con ácido acético glacial. El rendimiento total de toda esta operación (incluido el cambio de iso) es un poco menos de 10 gramos. Como se indicó anteriormente, puede usar solo iso-alcaloide en el paso de hidrólisis anterior para obtener ácido iso-lisérgico que se puede usar en la síntesis de LSD para obtener iso-LSD, que se puede cambiar al LSD activo como se describe más adelante. Nota: iso-LSD no está activo.
Algunas fuentes dicen que el ácido lisérgico no necesita ser purificado. Siento que todo debe ser purificado. En el caso de que algo salga mal con la fórmula, puede descartar inmediatamente las impurezas como la causa. Además, las impurezas crean subproductos no deseados que pueden ser venenosos, creando peligros para el consumidor de drogas. La purificación del ácido lisérgico es muy fácil. Disolver el ácido en hidróxido de amonio diluido, tratar con carbón decolorante, reprecipitar (después de filtrar y lavar el producto del carbono) con dióxido de carbono.
Convierte iso-LSD a LSD. Agregue 50 ml de etanol y 5 ml de KOH 4 N por cada gramo de iso-LSD. Deje que esta mezcla repose durante 2 horas a temperatura ambiente. Evaporar al vacío para obtener el LSD.
Separar iso-LSD de LSD. Disuelva el residuo de la mezcla de LSD del final de la fórmula en 120 ml de benceno y 40 ml de cloroformo. Agregue ácido tartárico o maleico para precipitar el LSD, filtre, agregue un poco de éter y póngalo en el refrigerador durante varios días para obtener un poco más de LSD, que se filtra y se agrega al resto. Evaporar el filtrado al vacío para obtener el iso-LSD y convertir como se indicó anteriormente.
LSD del ácido lisérgico. Esto se basa en la fórmula tomada de CA, 50, 10803d (1956) Disolver 5,5 g de ácido lisérgico seco en 125 ml de acetonitrilo que se ha enfriado a -10 ° y enfriar aún más a -20 ° con una mezcla de congelación externa. Agregue 8.8 g de anhídrido trifluoroacético en 75 ml de acetonitrilo (esta solución debe enfriarse a -20 ° antes de la adición). Tenga cuidado al hacer esta adición, para no elevar la temperatura, etc. Deje reposar a -20 ° hasta que se disuelva todo el ácido lisérgico (aproximadamente 1/2 hora). Agregue 7,6 g de dietilamina (o análogo) en 150 ml de acetonitrilo y permita que alcance la temperatura ambiente en la oscuridad durante 2 horas. Evaporar al vacío para obtener el LSD, que puede separarse del iso-LSD como se indicó anteriormente.
LSD del ácido lisérgico
Esto está tomado de CA, 57, 5979 (1962). Está diseñado por Hofmann para dar ácido 1-metil-D-lisérgico, y se modifica para dar LSD e iso-LSD. Disuelva 0,54 g de ácido lisérgico en 10 ml de oxicloruro de fósforo recién destilado, agite 0,42 g de pentacloruro de fósforo fresco en polvo. Dejar reposar a temperatura ambiente durante 2 min, luego a 90 ° durante 2 min, luego evaporar al vacío. Extraer el residuo con hexano para dar clorhidrato de cloruro de ácido lisérgico. Para ahorrar tiempo, puede extraer la mezcla de reacción sin evaporarse. Agregue 2.5 g del hidrocloruro a una solución enfriada de 7 ml de dietilamina (o análogo) en 25 ml de cloruro de metileno que se enfría a 0 °. Nota Esta solución se enfría a 0 ° antes de la adición. Con agitación, agregue 13.75 ml de piridina seca y agite durante 30 minutos con enfriamiento para mantener la temperatura a 0 ° o un poco por debajo. Calentar a temperatura ambiente y continuar la agitación durante 90 min. Evaporar al vacío para obtener los LSD. Separar como ya se describió.
LSD del monohidrato de ácido lisérgico
Este es, en mi opinión, el mejor de todos los métodos. Fue diseñado para usarse para experimentar con diferentes tipos de aminas, por lo que si desea sustituir la dietilamina con otra amina, esta sería la mejor opción. También ofrece buenos rendimientos (50% o más) y es muy fácil. La referencia que le da (JMC, 16, 532 (1973)), también da datos de potencia para muchas lisergamidas y muchas de sus fórmulas. La lectura es buena, interesante, informativa, y el método que se proporciona a continuación no proporciona una cantidad útil de iso-LSD, por lo que no es necesaria la separación de ese producto. Ambos métodos A y B eran de JMC, 16, 532.
Método A. Una suspensión de 3,15 g de monohidrato de ácido d-lisérgico (monohidrato significa seco) y 7,3 g de dietilamina (o 0,1 moles de amina similar) en 150 ml de cloroformo puro se calienta a reflujo. Después de que se disuelva el ácido lisérgico (unos minutos), enfríe la mezcla hasta el punto en que se detuvo el reflujo eliminando el calor. Antes de que la mezcla se enfríe, se añaden 2 ml más de oxicloruro de fósforo a una velocidad tal que proporcione reflujo (aproximadamente 2 minutos). Después de la adición, reflujo durante 4-5 minutos más hasta que se obtenga una solución de color ámbar. Enfriar a temperatura ambiente y lavar la mezcla con 200 ml de hidróxido de amonio 1 M. La solución de cloroformo se secó con MgSO4 (esto tendría que ser después de la separación), se filtró y se concentró por evaporación al vacío a una temperatura de 38 ° (en ningún momento dejar que la temperatura supere los 40 °). Los últimos restos de disolvente se eliminan a 2-5 mm. Disuelva el residuo en una cantidad mínima de metanol y acidifique con una solución recién preparada de ácido maleico al 20% en metanol (no acuoso) para precipitar el LSD en su forma de maleato. Filtre las agujas blancas esponjosas, lávelas con metanol frío y séquelas al aire para obtener 2.2 g de LSD que no requiere purificación adicional.
Método B. Esto ha demostrado ser más efectivo para usar aminas sustituidas. Mezcle la siguiente suspensión; 3,15 g de ácido d-lisérgico seco en 150 ml de cloroformo y reflujo en un matraz de 3 bocas. Tan pronto como haya ajustado el reflujo, agregue 7.3 g de dietilamina (o 0.1 moles de análogo) en 25 ml de cloroformo y, al mismo tiempo, desde otro embudo de adición montado en el cuello opuesto del matraz, agregue 2 ml de oxicloruro de fósforo para que ambas adiciones comiencen al mismo tiempo. Las adiciones deben cronometrarse para que ambas terminen después de 2-3 minutos. Mantenga a reflujo con calentamiento suave durante otros 3-5 minutos hasta que se obtenga una solución transparente de color ámbar. Enfríe la solución a temperatura ambiente y termine el trabajo, como en el método A directamente arriba, para obtener 2 g de maleato de LSD. Como en el método A, este método proporciona muy poca o ninguna iso-LSD, así que no se preocupe por eliminar eso.
Monohidrato de ácido lisérgico
Puse esta fórmula en este libro específicamente para los dos métodos (A y B) directamente arriba, sin embargo, el monohidrato de ácido lisérgico se puede usar en cualquiera de las fórmulas de LSD con posible éxito. Siento que esto puede ser más fácil que el primer método dado al comienzo de este capítulo.
Disuelva 175 g de KOH en 1.750 ml de agua en un matraz de 5 litros de volumen equipado con un condensador de reflujo y un tubo de entrada de gas. Si no se requiere un dispositivo de agitación, se debe quitar y tapar el cuello abierto. Calentar la mezcla a 80 ° bajo una corriente de nitrógeno y agregar 500 g de tartrato de ergotamina. Mantenga la temperatura a 80 ° durante 2 1/2 horas burbujeando desde el tubo de entrada de gas lleno de nitrógeno. Vierta la mezcla en una cubeta de polietileno de 5 galones (hecha del mismo material que una lata de gas de plástico) llena con aproximadamente 6 litros de hielo. Ponga el balde en una mezcla de enfriamiento para enfriar por debajo de 10 °. Neutralice la mezcla agregando ácido sulfúrico diluido frío a un punto final rojo congo (pH 4.2). Se verá que el ácido lisérgico y el sulfato de potasio precipitan. Dejar reposar durante 2-3 horas en la mezcla de enfriamiento de 5-10 °. Filtre con ayuda de vacío y deje que el vacío aspire lo más seco posible. Rompa la torta del filtro y colóquela en un vaso de precipitados de 2 litros. Prepare una solución con 150 ml de amoníaco líquido y 2,5 litros de etanol desnaturalizado muy frío y agréguelo a la mezcla de reacción. Agitar durante 1 hora y filtrar. Mantenga el filtrado y trate la torta del filtro a la mitad de la mezcla de etanol y amoníaco como se indicó anteriormente. Este segundo extracto se filtra y la torta se lava con 250 ml de la mezcla de etanol amoniacal. Combine los fitratos y evapore hasta la sequedad total con un fuerte vacío y calentando suavemente. No calentar a una temperatura demasiado alta. Raspe el producto del recipiente de vacío y póngalo en un mortero. Mezcle 113 ml de metanol con 38 ml de agua y enjuague el resto del residuo del recipiente de evaporación y viértalo en el mortero con el resto del producto. La lechada en el mortero se tritura bien y se filtra. Lave la torta con 150 ml de agua fría y use una aspiradora para secar durante 1 hora. Rompa la torta del filtro y seque a 80-85 ° bajo alto vacío para obtener aproximadamente 65-75 g de polvo blanco crema a blanco grisáceo. Esto es monohidrato de ácido lisérgico.
Creo que si se seca el ácido lisérgico (obtenido de los alcaloides del cornezuelo de centeno por hidrólisis como se describió anteriormente) también funcionará en los métodos A y B. Así es como se seca el ácido lisérgico: secar a alto vacío a 140-145 ° durante 2 -3 horas.
LSD de alcaloides del cornezuelo
Esto fue inventado por Hofmann y es un método superior porque puede proceder de los alcaloides del cornezuelo de centeno a LSD sin aislar el ácido lisérgico. CA, 57, 12568 (1962).
Añadir 1,2 g de hidrocloruro de ergotamina a 4 ml de hidrazina anhidra y calentar 1 hora a 90 °. Añadir 20 ml de agua y evaporar al vacío, para obtener la hidrazina del ácido d-iso-lisérgico. Se pulveriza bien 1 g de la hidrazina lisérgica y se agrega a 40 ml de ácido HCl 0,1 N (helado). A esto, enfriado a 0 °, se agregan 4 ml de nitrito de Na 1 N, con buena agitación. Durante 2-3 minutos, agregue 40 ml de ácido HCl 0.1 N para obtener el pH a 5. Dejar reposar durante 5 minutos, basificar con NaHCO3 1 N, extraer con 100 ml de éter y luego con 50 ml de éter. Lavar la capa de éter con agua y secar, luego evaporar al vacío a 10 °. Disolver la azida amarilla resultante en aproximadamente 5 ml de dietilamina a 0 ° y luego calentar en una bomba de metal a 60 ° durante 1 hora. Si no hay una bomba disponible, puede calentarse durante 3-4 horas a 45 ° en un matraz ventilado bajo atmósfera de nitrógeno. Además, enjuagaría la bomba con nitrógeno antes de sellarla y calentarla. Eliminar el calor después de que transcurra el tiempo y dejar reposar (después de purgar la presión para el método de bomba) durante 2 horas y evaporar al vacío para obtener 0,7 g de LSD y 0,15 g de iso-LSD. El iso-LSD no hará nada (bueno o malo) si se consume, por lo que puede dejarlo con el LSD. También puede separarlo y convertirlo a LSD como en las fórmulas anteriores.
LSD de ácido lisérgico JOC, 24, 368 (1959)
Este es un método simple que proporciona buenos rendimientos de LSD con muy poco (si es que lo tiene) iso-LSD. Se le pedirá que compre trióxido de azufre de Allied Chemical y Dye Corp (solicite Sulfan B, o SO3), pero este no es un químico sospechoso, por lo que ordenar no es un problema.
Complejo de trióxido de azufre-dimetilformamida (SO3-DMF). Este es un reactivo requerido para este método de producción de LSD. Un matraz de 22 litros completamente seco (fondo redondo) en un baño de enfriamiento con hielo está equipado con un condensador, dispositivo de agitación, embudo de adición, luego se llena con 10-11 litros de DMF (dimetilformamida) que se ha destilado recientemente a vacío reducido. Use tubos de secado para proteger la reacción de toda la humedad (incluida la humedad atmosférica). Luego se agregan 2 libras de trióxido de azufre (SO3), con mucha precaución, durante 4-5 horas con agitación, gota a gota. La temperatura debe mantenerse entre 0 ° -5 ° durante esta adición. Agitar durante 1-2 horas después de la adición hasta que se disuelva un complejo cristalino SO3-DMF separado. Almacene en la oscuridad en un recipiente adecuado, en un refrigerador por no más de 3 meses. Tras el almacenamiento, el complejo se volverá amarillo y luego naranja. Esto es normal. Mientras sea inferior a 3-4 meses, sigue siendo bueno. Esta mezcla da una molaridad de 1 (1 M) y se puede hacer usando 1/2 o 1/4 de las cantidades anteriores para reducir la versión, aún dando una solución de 1 M.
Dietilamida del ácido lisérgico. Una solución de 7,1 g de monohidrato de ácido lisérgico. Al igual que con cualquiera de las fórmulas que requieren el monohidrato, puede sustituir el ácido lisérgico seco o anhidro en lugar del monohidrato de ácido lisérgico utilizando una cantidad menor del ácido lisérgico seco. He descubierto que dividir la cantidad de monohidrato por la constante de 1.1 da una cantidad cercana de lisérgico seco para usar, por ejemplo, 7.1 dividido entre 1.1 = 6.5 g, para sustituir en la fórmula. Del mismo modo, el monohidrato se puede calcular en una fórmula que requiere lisérgica seca, 6.5 veces 1.1 = 7.1 g. Además, si una fórmula no especifica si el ácido lisérgico debe estar seco, por ejemplo, agregue 0,54 g de ácido d-lisérgico, entonces use siempre seco o monohidrato ya que cualquier agua reducirá el rendimiento. Seque como se indicó anteriormente. As a general rule dry your lysergic acid as soon as you plan to use it (because it collects H2O from air). 1 g of lithium hydroxide hydrate in 200 ml of methanol is prepared. Distill off the solvent (methanol) on a low temp steam bath under reduced pressure, or evaporate under vacuum. The resulting glass-like lithium lysergate residue, is dissolved in 400 ml dry dimethylformamide (DMF). 200 ml of this DMF is distilled off with 15 mm pressure through a 12 inch helices-packed fractional column. Cool the resulting solution to 0°, and with stirring, quickly add the SO3-DMF solution (50 ml of 1 M). The mixture is stirred with cooling for 10 min and 125.0 mmol. of the desired amine is added (that would be 9.05 g of diethylamine). The stirring and cooling are continued for 10 min after the amine addition, and then the reaction is decomposed by adding 400 ml of water. After stirring thoroughly the reaction mixture is treated with a saturated solution of NaCl. Table salt and water are fine for this if the salt is not iodized. Use 200 ml of the saturated solution on the reaction mixture. Extract the amide (LSD) with repeated portions of ethylene dichloride. Test for completeness of extraction with Van Urk test or hold extract under black light briefly and look for fluorescence as compared with non-extracted ethylene dichloride, or use any indole test. The combined extracts are dried (with MgSO4 as usual), and then evaporated under vacuo to a syrup. Keep the temp below at least room temp. Dissolve the residue in about 60 ml of dry methanol, acidify with solid maleic acid, treat to turbidity with dry ether, and refrigerate for 3-6 hours to get colorless soft needles of LSD maleate which are filtered from the mother liquor. More crystals may be obtained by evaporating the mother liquor in a cool, dark place under vacuum.
Things To Remember When Working With Ergot Alkaloids, Lysergic Acid, And LSD
These compounds are very sensitive and even unstable. This means that the following steps must be taken to keep from ruining your compound or yield.

Always use red or yellow photographic dark room light bulbs during any step of LSD manufacture. Direct sunlight, electric filament, or fluorescent light bulbs (etc.) will hurt the above compounds. Dark room bulbs are cheap and are a must.
Keep all forms of H2O out of the reaction. Thoroughly dry all the glass ware to be used. Use a drying tube filled with anhydrous MgSO4 (calcium chloride reacts with amines in an unfavorable way and should not be used). I can’t be there to hold your hand and guide you through every step, so unless the formula says to add water, the drying tube should be in use, and after the water addition is over, the drying tube goes back on. This way the reaction is always protected even if it does not need to be. Más vale prevenir que lamentar. Also, if you’re not sure if you should use dry reagents, use dry reagents anyway. Also dry the lysergic acid (as described above) and any other precursors in whatever drying process required for that compound before use. Dry the finished LSD or even any intermediate along the way after you have completed the product. Likewise, dry an intermediate that you may have purchased from a chemical supplier.
Mantenga los agentes oxidantes de estos artículos. Incluso el oxígeno en el aire puede oxidar algunos de estos compuestos. La fórmula establece que durante algunas de las reacciones anteriores, se debe usar un gas inerte (nitrógeno) para una atmósfera dentro del recipiente de reacción. El nitrógeno se puede obtener en botellas pequeñas (tanques) a una tarifa muy razonable, sin hacer preguntas. Asegúrese de usar un regulador e introduzca una corriente lenta en el recipiente a través de un tubo de entrada de gas o un equivalente. Siempre enjuague el recipiente antes de ponerle reactivos (enjuague el aire con nitrógeno). Usaría una atmósfera de nitrógeno desde el principio de la fórmula hasta el final, incluso si la fórmula no especifica su uso. Muy pocas de las fórmulas anteriores requieren una atmósfera de nitrógeno durante la evaporación, pero creo que esto puede ser malo para el rendimiento o la potencia. El LSD tiene muchas dosis por gramo, y si pierde 1/2 g porque era demasiado barato para usar nitrógeno por valor de tres dólares, ha perdido alrededor de 2,000 dosis a $ 5 por dosis = $ 10,000 de LSD desperdiciado. ¿Más vale prevenir que lamentar? Además, cualquier precursor que haga o compre debe almacenarse en una atmósfera de nitrógeno, al igual que el LSD. Esto se puede hacer introduciendo un tubo de entrada de gas en el depósito por encima o un poco por debajo de la sustancia) enjuagando el aire con una corriente moderada de nitrógeno y luego reinstalando rápidamente la tapa o el tapón.
La mejor manera de almacenar LSD es produciéndolo en forma de maleato. Esto no solo lo hace resistente a la oxidación, sino que también lo purifica. Use el procedimiento anterior (JOC, 24, 368 o CA, 57, 5979) cuando llegue al último paso de secado y evaporación al vacío, luego trate el residuo como se especifica.
Nunca exponga estos compuestos a calor excesivo ni a ningún tipo de temperatura más cálida que el interior de su refrigerador. Incluso el maleato de LSD se descompondrá en exceso de calor, así que guárdelo en un refrigerador. Mantenga los procedimientos de evaporación enfriados. Esto ralentizará el proceso de evaporación, pero eso es mejor que perder el producto. Algunas de las fórmulas anteriores requieren calor para una reacción. Esto está bien, pero no exceda la temperatura indicada en ningún momento y nunca caliente más de lo necesario. Además, se utilizan atmósferas de nitrógeno durante la operación de calentamiento.

Sustituyentes
Los análogos de LSD (amidas de ácido lisérgico) pueden prepararse sustituyendo aminas en lugar de dietilamina. La potencia generalmente cae de 33% a 75% dependiendo del sustituyente. La dietilamina es altamente sospechosa, y el sustituyente producirá una lisergamida que probablemente sea legal, ya que la legislación solo ha señalado la dietilamida del ácido lisérgico. Se ha hecho poco trabajo sobre la potencia de las isergamidas sustituidas, por lo que es posible que tenga que experimentar un poco. Personalmente, me gustaría intentar sustituir una potente fenetilamina o fenilisopropilamina como DOM (STP) o 4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina. Si pudiera obtener una subvención del gobierno, o tal vez una subvención de una importante corporación farmacéutica, como Upjohn o Lilly, entonces podría jugar con tales experimentos.
Los siguientes sustituyentes dan lisergamidas con potencias como se indica en dosis por gramo (recuerde que el LSD da alrededor de 6,000 a 9,000 dosis):
Etilpropilamina 2,000 a 5,000 Morfolide 600 a 2,000 Metilpropilamina 600 a 1,000 Dipropilamina 600 a 1,000 Metiletilamina 400 a 600 Dimetilamina 300 a 400 Pirrolidida 300 a 400
Como punto de referencia, DOM (STP) es una de las anfetaminas más potentes, con 200 dosis por gramo. A $ 5 por línea, su valor es aproximadamente 5 veces 200 = $ 1,000 por gramo. Para más información ver JMC, 16, 532 (1973).
Claviceps purpurea no es el único lugar para obtener amidas d-lisérgicas. Se ha descubierto que el grupo de plantas de Convolvulacea posee amidas de ácido lisérgico como ergine y varias otras. Este tipo de plantas Convolvulacea no causa el temido incendio de San Antonio, como lo hace claviceps purpurea, y de hecho, son alucinógenas si se comen en grandes dosis. Se debe tener cuidado de que las semillas no hayan sido tratadas con veneno para desalentar el uso como un alterador mental, o tratadas con metilmercurio para evitar el deterioro.
Cuando estas semillas se van a utilizar para síntesis de LSD, asegúrese de limpiar la capa blanca que las rodea mediante chamuscado o quemaduras leves. Además, pida madera de rosa hawaiana, ya que estos son los únicos que contienen una cantidad apreciable de compuestos lisérgicos relacionados. Estos compuestos deben extraerse como se indica a continuación, hidrolizarse (como ergotamina) como se describe anteriormente, y luego usarse en cualquiera de las fórmulas que requieren ácido d-lisérgico o posiblemente usarse directamente en el método de hidrazina de Hofmann; CA, 57, 12568 (1962). Estas semillas tienen muy poca amida, por lo que puede planear mucho trabajo en el paso de extracción. Según A. Hoffer y H. Osmond, la especie más abundante en amida (Woodrose) tiene un minuto de 3 a 6 mg de amida por cada gramo de semilla. Esto significa que si extrae muy a fondo, necesitará un poco más de 200 g de semillas para obtener 1 g de amida, que se reducirá aún más después de la hidrólisis para obtener aproximadamente 0,5 g de ácido d-lisérgico utilizable. Extraer de la siguiente manera.
Pulverice las semillas en una licuadora limpia hasta que se conviertan en un polvo fino. Coloque este polvo en un vaso de precipitados, agregue 1 litro de éter de petróleo a cada 900 a 1000 g de semillas en polvo, tapar el vaso de precipitados para evitar la evaporación y dejar reposar durante 3 días. Filtre el éter de petróleo y deje que se evapore para asegurarse de que no se extrajeron las amidas (no debe haber mucha, si es que hay alguna) del éter. Agregue 1 1 litro de metanol (lo mejor es seco) y deje en remojo durante 4 días con agitación vigorosa, de vez en cuando. Filtrar el metanol y evaporarlo al vacío (el vacío acelera el proceso). Mientras tanto, agregue 500 ml de metanol fresco al polvo y extráigalo nuevamente durante 3 o 4 días.
Filtrar como antes y extraer nuevamente con aproximadamente 300 ml de metanol. Combine los residuos de todas las extracciones e hidrolice.

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