El reactivo de Grignard contiene aniones de hidrocarburos, que generalmente se consideran el ácido más débil entre todas las sustancias orgánicas que contienen hidrógeno. Por lo tanto, sus bases conjugadas son extremadamente fuertes. Es por eso que estos reactivos son necesarios para usarse en éter seco que es aprótico, no tiene protones ácidos. Cualquier protón ácido de alcoholes, 1 y 2 aminas, 1 y 2 amidas, agua, algunos ciertos hidrocarburos (con acidez especial), ácidos, etc. pueden arruinar los reactivos de Grignard.
Además, la unión entre el carbono aniónico y el magnesio es bastante iónico, ya que el magnesio es más electropositivo que los metales de transición. Esto hace que los reactivos de Grignard actúen más como R-MgX + en lugar de R-MgX, haciéndolo más reactivo. (Esto se puede aplicar también para organolitio. Li y Mg tienen propiedades bastante similares).
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