¿Algún trabajo publicado en revistas como Cell ayuda a desarrollar algunos medicamentos o métodos de diagnóstico?

Esta es una excelente pregunta. Para empezar, puedo pensar en múltiples drogas y objetivos de drogas que se han propuesto en Science and Nature. Resulta que la célula tiene una barra más alta en la necesidad de probar el mecanismo, pero es igualmente impactante.

(editar) este artículo salió el 12/11/13 de un ejemplo reciente de hallazgos tan útiles. El agotamiento de una clase de fosfatidilinositol quinasas que se puede administrar por vía farmacológica inhibe el crecimiento de los tumores p53-nulos.

En mi biblioteca de Mendeley, tengo 88 documentos de Cell, la mayoría han sido publicados en los últimos 5 años. Ni siquiera trabajo en biología celular, así que tengo relativamente pocos documentos de la célula. Mirando mi lista corta, varios de estos documentos involucraron el descubrimiento de vías clave que ahora son objetivos farmacológicos de alta prioridad. Uno de ellos es en realidad una droga en la que he trabajado anteriormente. Algunos de los documentos proponen drogas y nuevas herramientas comúnmente utilizadas para la biología sintética.

Esta lista incluye:

  • Hanahan, D. y Weinberg, RA (2000). Las señas de identidad del cáncer . Cell, 100 (1), 57–70. doi: 10.1007 / s00262-010-0968-0
  • Hanahan, D. y Weinberg, R. a. (2011) Señas de identidad del cáncer: la próxima generación. Cell, 144 (5), 646-74. doi: 10.1016 / j.cell.2011.02.013
  • Kruger, K., Grabowski, PJ, Zaug, AJ, Sands, J., Gottschling, DE y Cech, TR (1982). ARN de auto-empalme: autoexcisión y autociclación de la secuencia interviniente de ARN ribosómico de Tetrahymena. Cell, 31 (1), 147–57. doi: 10.1016 / 0092-8674 (82) 90414-7 Descubrimiento de ribozimas. Resultó en 1989 Química Nobel
  • Correll, CC, Freeborn, B., Moore, PB y Steitz, T. a. (1997) Metales, motivos y reconocimiento en la estructura cristalina de un dominio 5S rRNA. Cell, 91 (5), 705-12. Recuperado de Metales, motivos y reconocimiento en la estructura cristalina … [Cell. 1997] Estructura preliminar de la estructura de ribosoma Nobel de química de 2009.
  • Greider, CW y Blackburn, EH (1985). Identificación de una actividad de transferasa terminal de telómero específica en extractos de Tetrahymena. Cell, 43 (2 Pt 1), 405-13. Obtenido de Identificación de una transferencia de terminal de telómero específica … [Cell. 1985] Prueba inicial de concepto de la existencia de TERT para el Premio Nobel de Medicina 2009
  • Greider, CW y Blackburn, EH (1987). La telferas terminal transferasa de Tetrahymena es una enzima ribonucleoproteína con dos tipos de especificidad de cebador. Cell, 51 (6), 887–98. Obtenido de La telferas terminal transferasa de Tetrahymena es un r … [Cell. 1987] Descubrimiento de la telomerasa que resultó en el Premio Nobel de Medicina 2009
  • Takahashi, K. y Yamanaka, S. (2006). Inducción de células madre pluripotentes a partir de cultivos de fibroblastos embrionarios y adultos de ratón por factores definidos. Cell, 126 (4), 663–76. doi: 10.1016 / j.cell.2006.07.024 Ver ¿Qué trabajos académicos publicados en la última década tendrán el mayor impacto? ¿Es posible identificar el trabajo seminal mientras está ocurriendo, antes de que se realice su verdadero impacto? Documento que condujo al Premio Nobel de Medicina 2012
  • Takahashi, K., Tanabe, K., Ohnuki, M., Narita, M., Ichisaka, T., Tomoda, K. y Yamanaka, S. (2007). Inducción de células madre pluripotentes a partir de fibroblastos humanos adultos por factores definidos. Cell, 131 (5), 861–872. Recuperado de la inducción de células madre pluripotentes de fibroblastos humanos adultos por factores definidos Ver ¿Qué trabajos académicos publicados en la última década tendrán el mayor impacto? ¿Es posible identificar el trabajo seminal mientras está ocurriendo, antes de que se realice su verdadero impacto?
  • Hamlyn, PH, Browniee, GG, Cheng, CC, Gait, MJ y Milstein, C. (1978). Secuencia completa de regiones constantes y no codificantes 3 ‘de un ARNm de inmunoglobulina usando el método de secuenciación de ARN con didesoxinucleótidos. Cell, 15 (3), 1067-1075. Obtenido de Secuencia completa de regiones constantes y 3 ‘no codificantes … [Cell. 1978] Secuencia de la
  • Honjo, T., Obata, M., Yamawaki-Katoaka, Y., Kataoka, T., Kawakami, T., Takahashi, N. y Mano, Y. (1979). Clonación y secuencia completa de nucleótidos del gen de la cadena gamma 1 de inmunoglobulina de ratón. Cell, 18 (2), 559-68. Obtenido de Clonación y secuencia completa de nucleótidos de inmun de ratón … [Cell. 1979] Secuencia del gen IgG1
  • Nusse, R. y Varmus, HE (1982). Muchos tumores inducidos por el virus del tumor mamario de ratón contienen un provirus integrado en la misma región del genoma del huésped. Cell, 31 (1), 99-109. Obtenido de Muchos tumores inducidos por el virus del tumor mamario de ratón co … [Cell. 1982] Descubrimiento de la vía de señalización Wnt
  • Shih, C. y Weinberg, R. a. (mil novecientos ochenta y dos). I solation de una secuencia transformadora de una línea celular de carcinoma de vejiga humana. Cell, 29 (1), 161–9. Obtenido de Aislamiento de una secuencia transformante de una vejiga humana … [Cell. 1982] Descubrimiento de oncogenes transferidos viralmente y Ras humano
  • Kozak, M. (1986). Las mutaciones puntuales definen una secuencia que flanquea el codón iniciador AUG que modula la traducción por los ribosomas eucariotas . Cell, 44 (2), 283–92. Recuperado de Mutaciones puntuales, define una secuencia que flanquea el AUG init … [Cell. 1986] Identificación de la secuencia de Kozak
  • Mani, S. a, Guo, W., Liao, M.-J., Eaton, EN, Ayyanan, A., Zhou, AY, … Weinberg, R. a. (2008) La transición epitelial-mesenquimal genera células con propiedades de células madre. Cell, 133 (4), 704–15. doi: 10.1016 / j.cell.2008.03.027 Identifica el papel de la EMT y su relación con la hipótesis de las células madre del cáncer
  • Cui, R., Widlund, HR, Feige, E., Lin, JY, Wilensky, DL, Igras, VE, … Fisher, DE (2007). Papel central de p53 en la respuesta bronceadora y la hiperpigmentación patológica. Cell, 128 (5), 853–64. doi: 10.1016 / j.cell.2006.12.045 Identifica el papel de p53 en el bronceado.
  • Bushman, FD y Ptashne, M. (1988). Convirtiendo lambda Cro en un activador transcripcional. Cell, 54 (2), 191–7. Recuperado de Convertir lambda Cro en un activador transcripcional. Mecanismo del cambio de fago lítico a fago lisogénico
  • Brent, R. y Ptashne, M. (1985). Un activador transcripcional eucariota que lleva la especificidad de ADN de un represor procariota. Cell, 43 (3 Pt 2), 729–36. Recuperado de un activador transcripcional eucariota que lleva el ADN … [Cell. 1985] Demostración de un factor de transcripción diseñado
  • Hengartner, MO y Horvitz, HRR (1994). El gen de supervivencia celular de C. elegans ced-9 codifica un homólogo funcional del protooncogen bcl-2 de mamífero. Cell, 76 (4), 665–76. doi: 10.1016 / 0092-8674 (94) 90506-1 Descubrimiento del papel de Bcl-2 en la muerte celular
  • Lenz, DH, Mok, KC, Lilley, BN, Kulkarni, R. V, Wingreen, NS y Bassler, BL (2004). La pequeña chaperona de ARN Hfq y múltiples ARN pequeños controlan la detección de quórum en Vibrio harveyi y Vibrio cholerae. Cell, 118 (1), 69–82. doi: 10.1016 / j.cell.2004.06.009 Descubrimiento del papel de la proteína Hfq en la virulencia del cólera
  • Pollard, TD y Borisy, GG (2003). Motilidad celular impulsada por el montaje y desmontaje de filamentos de actina. Cell, 112 (4), 453–65. Recuperado de la movilidad celular impulsada por el montaje y desmontaje de … [Cell. 2003] Propuesta del mecanismo de movimiento celular impulsado por actina
  • Carr, CM y Kim, PS (1993). Un mecanismo de resorte para el cambio conformacional de la hemaglutinina de la gripe. Cell, 73 (4), 823–32. Obtenido de Un mecanismo de resorte para el cambio conformacional … [Cell. 1993] Estructura cristalina de la hemaglutinina . El foco central del desarrollo de anticuerpos neutralizantes con vacunas contra la gripe.
  • Cheng, HJ y Flanagan, JG (1994). Identificación y clonación de ELF-1, un ligando expresado en el desarrollo para las tirosina quinasas del receptor Mek4 y Sek. Cell, 79 (1), 157–68. Obtenido de Identificación y clonación de ELF-1, un desarrollo … [Cell. 1994] Identificación de un fármaco líder para las quinasas Mek4 y Sek
  • Mironov, AS, Gusarov, I., Rafikov, R., López, LE, Shatalin, K., Kreneva, R. a, … Nudler, E. (2002). Detección de moléculas pequeñas por ARN naciente: un mecanismo para controlar la transcripción en bacterias. Cell, 111 (5), 747–56. Obtenido de Detección de moléculas pequeñas por ARN naciente: un mecanismo para … [Cell. 2002] Uno de los documentos originales sobre el descubrimiento del Riboswitch
  • Mandal, M., Boese, B., Barrick, JE, Winkler, WC y Breaker, RR (2003). Los riboswitches controlan las vías bioquímicas fundamentales en Bacillus subtilis y otras bacterias. Cell, 113 (5), 577–86. Obtenido de Riboswitches controla las vías bioquímicas fundamentales i … [Cell. 2003] Uno de los documentos originales sobre el descubrimiento del Riboswitch. Resultó en BioRelix
  • Rinn, JL, Kertesz, M., Wang, JK, Squazzo, SL, Xu, X., Brugmann, S. a, … Chang, HY (2007). Demarcación funcional de dominios de cromatina activos y silenciosos en loci HOX humanos por ARN no codificantes . Cell, 129 (7), 1311–23. doi: 10.1016 / j.cell.2007.05.022 Descubrimiento de lincRNAs

Los artículos recientes que proponen objetivos de drogas incluyen

  • Collombat, P., Xu, X., Ravassard, P., Sosa-Pineda, B., Dussaud, S., Billestrup, N., … Mansouri, A. (2009). La expresión ectópica de Pax4 en el páncreas de ratón convierte las células progenitoras en células alfa y posteriormente beta . Cell, 138 (3), 449–62. doi: 10.1016 / j.cell.2009.05.035 Propone PAX4 para la diferenciación de células productoras de insulina
  • Zhou, X., Wang, JL, Lu, J., Song, Y., Kwak, KS, Jiao, Q., … Han, HQ (2010). La reversión de la caquexia por cáncer y el desgaste muscular por el antagonismo de ActRIIB conduce a una supervivencia prolongada . Cell, 142 (4), 531–43. doi: 10.1016 / j.cell.2010.07.011 Propone usar ActRIIB como un objetivo farmacológico. La base de Acceleron Pharma
  • Feklistov, A. y Darst, SA (2011). Base estructural para el reconocimiento del elemento promotor-10 por la subunidad σ bacteriana de la ARN polimerasa . Cell, 147 (6), 1257–69. doi: 10.1016 / j.cell.2011.10.041 Objetivo potencial antibiótico.
  • Jia, X., Zhang, J., Sun, W., He, W., Jiang, H., Chen, D. y Murchie, AIH (2013). Control de riboswitch de resistencia a antibióticos aminoglucósidos . Cell, 152 (1-2), 68–81. doi: 10.1016 / j.cell.2012.12.019 Objetivo potencial antibiótico
  • Kwon, HJ, Abi-Mosleh, L., Wang, ML, Deisenhofer, J., Goldstein, JL, Brown, MS y Infante, RE (2009). La estructura del dominio N-terminal de NPC1 revela distintos subdominios para la unión y transferencia de colesterol. Cell, 137 (7), 1213–24. doi: 10.1016 / j.cell.2009.03.049 Mecanismo de acción de la enfermedad de Niemann – Pick
  • Rhim, AD, Mirek, ET, Aiello, NM, Maitra, A., Bailey, JM, McAllister, F., … Stanger, BZ (2012). La EMT y la diseminación preceden a la formación de tumores pancreáticos. Cell, 148 (1-2), 349–61. doi: 10.1016 / j.cell.2011.11.025 Probar el fármaco dexametasona y su papel en EMT

Artículos teóricos sobre los fundamentos de la biología computacional.

  • Halabi, N., Rivoire, O., Leibler, S. y Ranganathan, R. (2009). Sectores proteicos: unidades evolutivas de estructura tridimensional. Cell, 138 (4), 774-86. doi: 10.1016 / j.cell.2009.07.038
  • Tuller, T., Carmi, A., Vestsigian, K., Navon, S., Dorfan, Y., Zaborske, J., … Pilpel, Y. (2010). Un mecanismo conservado evolutivamente para controlar la eficiencia de la traducción de proteínas. Cell, 141 (2), 344–54. doi: 10.1016 / j.cell.2010.03.031
  • Reynolds, KA, McLaughlin, RN y Ranganathan, R. (2011). Puntos calientes para la regulación alostérica en superficies proteicas. Cell, 147 (7), 1564–75. doi: 10.1016 / j.cell.2011.10.049
  • Hopf, TA, Colwell, LJ, Sheridan, R., Rost, B., Sander, C. y Marks, DS (2012). Estructuras tridimensionales de las proteínas de membrana de la secuenciación genómica. Celda, 1–15. doi: 10.1016 / j.cell.2012.04.012

Los trabajos recientes que tendrán grandes impactos en aplicaciones prácticas en biología sintética incluyen

  • Karr, JR, Sanghvi, JC, Macklin, DN, Gutschow, MV, Jacobs, JM, Bolival, B., … Encubierto, MW (2012). Un modelo computacional de células enteras predice el fenotipo del genotipo . Cell, 150 (2), 389–401. doi: 10.1016 / j.cell.2012.05.044, también conocido como Modelo de célula entera. ¿Puede haber un modelo matemático para describir una célula viva?
  • Banaszynski, L. a, Chen, L.-C., Maynard-Smith, LA, Ooi, AGL y Wandless, TJ (2006). Un método rápido, reversible y sintonizable para regular la función de las proteínas en las células vivas utilizando pequeñas moléculas sintéticas . Cell, 126 (5), 995–1004. doi: 10.1016 / j.cell.2006.07.025
  • Skerker, JM, Perchuk, BS, Siryaporn, A., Lubin, E. a, Ashenberg, O., Goulian, M. y Laub, MT (2008). Nuevo cableado de la especificidad de los sistemas de transducción de señales de dos componentes Cell, 133 (6), 1043-1054. doi: 10.1016 / j.cell.2008.04.040
  • Tabor, JJ, Salis, HM, Simpson, ZB, Chevalier, AA, Levskaya, A., Marcotte, EM, … Ellington, AD (2009). Un programa de detección de bordes genéticos sintéticos. Cell, 137 (7), 1272-1281. doi: 10.1016 / j.cell.2009.04.048
  • Decanos, TL, Cantor, CR y Collins, JJ (2007). Un interruptor genético sintonizable basado en ARNi y proteínas represoras para regular la expresión génica en células de mamíferos. Cell, 130 (2), 363–72. doi: 10.1016 / j.cell.2007.05.045
  • Khalil, AS, Lu, TK, Bashor, CJ, Ramirez, CL, Pyenson, NC, Joung, JK y Collins, JJ (2012). Un marco de biología sintética para programar funciones de transcripción eucariota. Cell, 150 (3), 647–658. doi: 10.1016 / j.cell.2012.05.045

Entonces sí, los documentos celulares son útiles en el desarrollo de fármacos.