¿Cuál es el futuro de la psicofarmacología?

En la opinión parcial de alguien que ha pasado los últimos años (y espera gastar muchos más) jugando en neurofarmacología y campos relacionados, hay malas noticias y buenas noticias.

Para citar la analogía de Sam Moss, a veces parece que el campo está en un valle y otros días, se siente más como si estuviéramos en la base de una gran montaña, pero hay un indicio de un camino hacia arriba.

En términos de financiación:
La mala noticia: en la última mitad de la década, casi todos los principales gigantes farmacéuticos han reducido sus presupuestos y personal de investigación y desarrollo del SNC: la investigación y el desarrollo reducen el flujo de medicamentos cerebrales. Combinado con la apretada situación de financiación federal en los EE. UU., Esto ha llevado a muchos grandes nombres en el campo a sonar la alarma sobre la crisis: Desarrollo de medicamentos psiquiátricos: diagnóstico de una crisis
La buena noticia: claro, los antiguos pesos pesados ​​se han ido, pero eso deja el campo abierto para los pequeños: centros académicos de descubrimiento de drogas, nuevas empresas, jugadores que pueden ser más ágiles y arriesgarse con algunas de las novelas. -en las ideas del cielo. Este editorial: ¿De dónde vendrá el próximo Prozac? El | Big Think, señala que a pesar de los profundos recortes en la financiación, todavía hay (a partir de 2013) “137 programas activos de I + D [que] tienen 417 proyectos de desarrollo en curso destinados a 19 indicaciones psiquiátricas”. La tendencia parece ser que la investigación novedosa más riesgosa se está “subcontratando” a centros académicos y empresas de nueva creación (con la gran farmacéutica posiblemente esperando ver qué funciona primero antes de invertir).

En términos de repensar la ciencia de la neuroquímica / farmacología:
La mala noticia: los viejos modelos / hipótesis de “déficit en la monoamina X conducen a la condición Y” solo explicaron parcialmente (si acaso) las condiciones psiquiátricas. Estos modelos surgieron principalmente de descubrimientos accidentales: “esta droga X hace algo para mejorar el estado de ánimo … y mira, ¡es activa en el receptor Z!” Pero, en ausencia de mejores marcos generales, estos modelos siguieron siendo el centro de investigación durante muchos años.
La buena noticia: aunque todavía hay mucha utilidad para realizar experimentos clásicos de tipo farmacológico en un sistema receptor a la vez, hay un creciente cuerpo de trabajo experimental centrado en las interacciones entre diferentes sistemas neurotransmisores / receptores. Y no solo los receptores, sino también las vías descendentes, del segundo mensajero y otras vías de señalización posteriores. Por ejemplo, basándose en la “hipótesis de la esquizofrenia de la dopamina”, los investigadores ahora también están analizando la dopamina junto con alteraciones en el glutamato, el GABA y la serotonina:
El papel de la dopamina en la esquizofrenia desde una perspectiva neurobiológica y evolutiva: pasada de moda, pero aún en boga

Una gran parte del desafío ha sido la falta de herramientas. Antes del surgimiento de los métodos de biología molecular de alto rendimiento, no podíamos ver realmente las interacciones de diferentes proteínas y genes y su efecto en la neuroquímica. Ahora, con los nuevos métodos de imágenes, los kits de herramientas biológicas moleculares y las nuevas formas de manipular los circuitos neuronales como la optogenética, finalmente podemos hacer una investigación neuroquímica de grano muy fino. Sin embargo, llevará un tiempo traducir esta investigación a la clínica, y esa es la parte que da miedo: cómo convencer a las personas a cargo de los fondos para mantener el dinero en la tubería. No tengo respuestas fáciles para eso.

Como prefiero terminar esta respuesta con una nota optimista:
La iniciativa BRAIN que inició la administración Obama recientemente otorgó su primer conjunto de subvenciones, y la lista de proyectos financiados tiene algunos proyectos muy muy muy interesantes. La primera ola de subvenciones se centró principalmente en el desarrollo de nuevas herramientas que necesitamos para poder obtener una comprensión más clara de la química y la función del cerebro.
Investigación del cerebro a través del avance de las neurotecnologías innovadoras (BRAIN)

** ¡en algún lugar de esa lista hay un proyecto presentado por miembros de mi departamento! ; P / autopromoción.

Por favor, permítanme arrojar mi opinión desinformada en todo este hilo.

Tengo la sensación de que estamos en una especie de depresión en este momento.

Después de esos condenatorios estudios de Prozac que surgieron hace unos años, la sensación general de que toda una generación de niños (y adultos) estaba sobremedicada en los años 90 y 00, y la recesión general en la financiación de nuevos psicofármacos no puedo imaginar la situación. empeorando mucho Parece que lo que tenemos ahora no funciona muy bien y no ha habido muchas vías prometedoras para que las instrucciones avancen durante algunos años.

El público parece totalmente hastiado con el estado del lado clínico de las cosas, y creo que con razón.

Hay (como usted señala prodigiosamente en el sitio) algunos tratamientos novedosos, como la ketamina y la tianeptina, que están entrando en la conciencia pública. Si estos dos conducirán directamente a tratamientos viables en los EE. UU. Está en debate (y potencialmente un gran NO), pero si nada más, estimularán a los investigadores a un territorio relativamente desconocido (hormigas NMDA o agonistas selectivos de opioides u [o lo que sea) es tianeptina está haciendo allí] como nuevos tratamientos para MDD).

REALMENTE espero un repunte, no solo en los tratamientos novedosos, sino también en algunos cambios importantes en el pensamiento acerca de las formas de abordar estas enfermedades (segundos mensajeros, miARN, cualquier otra cosa que no sea golpear directamente los receptores de monoaminas y volver a tomar ptoriens) para que haya alguna industria y / o apoyo público y / o gubernamental. Sin mencionar mejores modelos animales que realmente pueden distinguir

La peor parte de esto es que la actitud parece ser “bien lo que tenemos ahora, así que no vamos a apoyar sus esfuerzos en el futuro” cuando la única forma posible de avanzar en el campo es poner más interés en el campo.

¿Quién sabe?