Las modificaciones postnatales son complicadas. Es realmente difícil lograr que su estructura CRISPR entre en cada célula, e incluso si logra eso (una vez más: ¡no es trivial!), La naturaleza estocástica de la modificación significará que muchas de esas células tendrán mutaciones fuera del objetivo, lo que será enormemente aumentar el riesgo de cáncer Debido a esas consideraciones, el único enfoque confiable y seguro para la modificación posnatal es a través de un intermediario iPSC ex vivo .
Esencialmente, esto implica recolectar tejido de un paciente, convertir las células de ese tejido nuevamente en un estado pluripotente, expandir las colonias de ellos y luego realizar sus modificaciones. Este enfoque le permite filtrar las colonias que modifica para asegurarse de que tomaron las modificaciones correctas. Una vez que ha modificado con éxito las células, las obliga a adoptar una identidad específica de tejido e injerta esas células madre nuevamente en el paciente, donde pueden contribuir al tejido sano y producir una progenie que exprese sus modificaciones genéticas. Este proceso puede fallar en cada paso: las células recolectadas pueden morir; el paciente puede tener anormalidades genéticas que dificultan la inducción de la pluripotencia; la construcción CRISPR podría no ser capaz de acceder al locus genómico correcto. ¡Y a veces tu injerto no funciona! Esto puede suceder ya sea porque sus células desarrollaron mutaciones en MHC1 durante el cultivo o porque las diferenciaron en exceso y perdieron su “potencia”. Cuando eso sucede, debe comenzar de nuevo.
¿Suena complicado? Eso es porque lo es. Algunos tipos de células, como las células madre hematopoyéticas, son razonablemente fáciles de obtener de los iPSC, pero otros tejidos requieren semanas o incluso meses de cultivo cuidadoso para producir, e incluso entonces la eficiencia es baja. Probablemente mejoraremos mucho obteniendo estos tejidos con tiempo y práctica, pero por el momento, la posibilidad de modificaciones postnatales es desalentadora. No es imposible, y se está investigando activamente con fines terapéuticos, pero no deja de ser desalentador.
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Ahora, para responder a su pregunta: no, no debería haber un límite para la cantidad de modificaciones que podemos hacer. A diferencia de la modificación mediada por retrovirus, CRISPR no requiere la introducción de un transgen en el genoma; puede ejecutar todo el proceso a partir de un plásmido de ADN. Eso es realmente importante, porque significa que una vez que retire el medio CRISPR durante el cultivo, su construcción no se quedará en las células por mucho tiempo. Eso le permite realizar el procedimiento anterior básicamente cualquier cantidad de veces sin tener que preocuparse demasiado por acumular efectos fuera del objetivo.
Dicho esto, el grado real de las modificaciones genéticas que podemos introducir postnatalmente se limita a modificaciones en los tejidos en regeneración. Es posible que seamos capaces de hacer súper hígados o súper páncreas, o músculos hiper-efectivos, o piel duradera, pero no podremos hacer mucho sobre la función cerebral o la altura (a menos que introduzcamos nuestras modificaciones realmente poco después del nacimiento). ; como, dentro de los primeros tres años más o menos). Del mismo modo, no podremos hacer brazos, alas o incluso volver a crecer el cabello (a menos que resulte que la pérdida de cabello se debe a un problema en los folículos pilosos, y no a un problema con la distribución de nutrientes como parece )
Entonces, si bien puede hacer muchos cambios, dado el tiempo y la paciencia (¡y el dinero!), No podrá alterar la estructura fundamental de su cuerpo, y los tejidos que tienen una baja tasa de renovación celular serán particularmente Resistente a modificaciones.