Las proteínas PARP son una familia de proteínas que están vinculadas con varias profecías celulares. Sin embargo, hay tres proteínas PARP especiales que están relacionadas con la respuesta al daño del ADN. PARP1 es una de las proteínas esenciales que alcanza rápidamente el sitio dañado y monta una respuesta de activación catalítica robusta que influye en diferentes respuestas celulares al daño del ADN [1]. Para más detalles sobre las proteínas PARP, lea mi respuesta anterior [1]. Las proteínas inhibidoras de PARP se unen de manera eficiente al complejo PARP-ADN y detienen el proceso de reparación. El complejo PARP-ADN es más letal y citotóxico que las rupturas bicatenarias. Aunque PARPi es muy eficaz contra las células tumorales deficientes en HR, hay cierta posibilidad de que ciertas mutaciones puedan hacer que un tumor sea resistente a PARPi.
Algunas razones son:
- Mayor capacidad de recursos humanos
- Mutación inversa del gen BRCA
- Sobreexpresión de BRCA mediante regulación negativa de miR-182 o PARP-1
- FC mediada por ATM durante la pérdida de 53BP1 en antecedentes deficientes en BRCA
- Aumento de la actividad de RAD51
- Capacidad alterada de NHEJ
Aquí está el trabajo de investigación que explica los puntos mencionados anteriormente en detalle [2].
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HR y NHEJ son los mecanismos para reparar las roturas de ADN de doble cadena. HR es una reparación de recombinación homóloga que utiliza el cromosoma homólogo como plantilla para restaurar y replicar el ADN dañado [3]. NHEJ es la unión de extremo no homólogo que une los dos hilos rotos [4].
Referencia y lecturas sugeridas:
- Montoni, A., Robu, M., Pouliot, É. y Shah, GM, 2013. Resistencia a los inhibidores de PARP en la terapia del cáncer. Fronteras en farmacología , 4 .
- BRCA1 – Wikipedia
- Mutación BRCA – Wikipedia
- Kim, Y., Kim, A., Sharip, A., Sharip, A., Jiang, J., Yang, Q. y Xie, Y., 2017. Invierta la resistencia a los inhibidores de PARP. Revista internacional de ciencias biológicas , 13 (2), p.198.
- Li, X. y Heyer, WD, 2008. La recombinación homóloga en la reparación del ADN y la tolerancia al daño del ADN. Cell research , 18 (1), p.99.
Notas al pie
[1] La respuesta de Harsh Oza a ¿Qué es el atrapamiento de PARP?
[2] Resistencia a los inhibidores de PARP en la terapia contra el cáncer
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[4] Unión final no homóloga – Wikipedia
