¿Qué descubrimientos / avances innovadores han surgido de la investigación con células madre?

En estos días, utilizamos demasiado la palabra ‘innovador’ para que no tenga sentido. Sin embargo, de vez en cuando a alguien se le ocurre una terapia tan simple que realmente merece ser llamada innovadora. Desarrollado como una colaboración entre Tianhe Stem Cell Biotechnologies Inc. en China y la Universidad de Illinois en Chicago, EE. UU., Stem Cell Educator es un uso simple e ingenioso de las células madre para el tratamiento de la diabetes tipo I autoinmune y la diabetes inflamatoria tipo II.

La idea es la simplicidad misma. Un sistema de circuito cerrado. Extraiga sangre circulante de un paciente con diabetes autoinmune, separe los linfocitos y estacione dentro del Stem Cell Educator , un dispositivo recubierto con células madre (CB-SC) adherentes (pegajosas) del cordón umbilical. Los linfocitos se mantienen en contacto con estos CB-SC adherentes durante 2 a 3 horas y luego se bombean del Educador de Células Madre al paciente. Eso es todo, la suma de toda la terapia.

Google Patents muestra que el grupo patentó el método para aislar los CB-SC pero no el enfoque de Stem Cell Educator , es decir, parece que cualquier parte interesada es libre de probar este enfoque, aunque recomiendo consultar a un abogado de patentes para asegurarse de que no haya IP ( Cuestiones de propiedad intelectual). Con los ensayos clínicos de fase I / II en pacientes en China ya completados, la revista de acceso abierto BMC Medicine publicó datos de ensayos revisados ​​por pares.

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¿Qué es el educador de células madre? Inicio – Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01415726
Modificado de Zhao, Yong, et al. “Reversión de la diabetes tipo 1 a través de la regeneración de las células β de los islotes después de la modulación inmune por las células madre multipotentes derivadas de la sangre del cordón umbilical”. BMC medicine 10.1 (2012): 3. Página en biomedcentral.com

Ventajas de Stem Cell Educator

1. Tratamiento extremadamente simple que ahorra costos y tiempo.
2. Tan simple como sufrir aféresis. ¿Qué es la aféresis? Extraiga la sangre de un donante, páselo a través de un dispositivo, el Separador de células sanguíneas, que separa un tipo particular de células sanguíneas, por ejemplo, los linfocitos, y devuelve el resto al donante.
3. Las células autólogas (propias del paciente) se extraen, se tratan dentro del Stem Cell Educator y se devuelven al paciente, por lo que los inventores afirman que conlleva un menor riesgo de infección en comparación con una transfusión de sangre típica.
4. Menos preocupaciones de seguridad y éticas en comparación con otros tipos de tratamientos, por lo que es un diseño más versátil y flexible para tratar diferentes tipos de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

Problemas de seguridad según los inventores
Los inventores afirman que los CB-SC tienen una inmunogenicidad muy baja, por lo que no es necesario que el HLA (antígeno leucocitario humano) coincida. Inmunogenicidad significa propensión a provocar respuestas inmunes.

Los inventores también afirman que solo los linfocitos del paciente y no los CB-SC se devuelven al paciente. ¿Cómo es posible? Afirman que los CB-SC son adherentes, es decir, adheridos pero buenos al material hidrófobo aprobado por la FDA dentro del dispositivo.

Preocupaciones éticas
La sangre del cordón umbilical es un producto biológico natural de nacimiento. Está disponible gratuitamente después del nacimiento. Además de las cuotas mensuales del banco de sangre del cordón umbilical y los padres que eligen depositar su sangre del cordón umbilical, toda la otra sangre del cordón umbilical está disponible gratuitamente para investigación y uso terapéutico. Dicha sangre se somete a los mismos procesos de detección que la sangre de adultos, la detección de enfermedades como el VIH, hepatitis, sífilis, etc. Por lo tanto, la sangre del cordón umbilical es segura para el uso humano.

¿Cómo trata Stem Cell Educator la autoinmunidad?
Los CB-SC presentan moléculas únicas de la superficie celular y secretan otras únicas. Los inventores especulan que interactúan con los linfocitos que pasan y los “educan”. ¿Qué implica ‘educar’ aquí? Los linfocitos se toman de pacientes diagnosticados con enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo I. Tienen linfocitos de células T circulantes que reconocen antígenos proteicos de las células beta del páncreas. A medida que sus células T destruyen progresivamente sus células beta pancreáticas, es decir, la patología autoinmune, las personas con diabetes pierden progresivamente su capacidad de sintetizar insulina y, por lo tanto, la capacidad de regular la glucosa en sangre. Necesitan inyecciones diarias de insulina para sobrevivir. La insulina trata la diabetes pero no la cura. La destrucción del páncreas subyacente continúa con las células T autoinmunes que matan las células beta pancreáticas. Los inventores especulan que el contacto con CB-SC dentro del Educador de Células Madre ‘educa’ a dichos linfocitos de células T autoinmunes para que den respuestas inmunes que no destruyan el páncreas.

En mi opinión, existen dos explicaciones alternativas. Uno, los linfocitos adherentes podrían unirse a los CB-SC y ser retenidos en el dispositivo, con solo linfocitos no adherentes devueltos al paciente. Si los linfocitos adherentes a CB-SC fueran los responsables de la enfermedad autoinmune, los que regresaron a los pacientes se habrían agotado de esas células que causan la enfermedad. Dos, pocos y raros CB-SC del Stem Cell Educator podrían desprenderse y transfundirse a los pacientes. Dichas células podrían modular / regular activamente las respuestas autoinmunes contra el páncreas.

¿Stem Cell Educator trata la diabetes autoinmune e inflamatoria?
Aunque es preliminar, hasta ahora dos estudios abiertos de fase I / II revisados ​​por pares en China muestran que la función del páncreas mejoró en pacientes con diabetes tratados solo una vez. La función de las células beta del islote pancreático evaluada durante varias semanas después del procedimiento mostró una mejora constante.

El primer estudio en 2012 en 15 pacientes con diabetes tipo I. Función de páncreas: compara las líneas roja / naranja con la línea azul.

Modificado de Zhao, Yong, et al. “Reversión de la diabetes tipo 1 a través de la regeneración de las células β de los islotes después de la modulación inmune por las células madre multipotentes derivadas de la sangre del cordón umbilical”. BMC medicine 10.1 (2012): 3. Reversión de la diabetes tipo 1 a través de la regeneración de las células beta de los islotes después de la modulación inmune por células madre multipotentes derivadas de la sangre del cordón umbilical

¿Cómo podríamos estar seguros de que la función del páncreas mejoró en los pacientes tratados? Reducción del tratamiento con insulina a las 12 y 24 semanas posteriores al tratamiento, en un 38% / 25% en pacientes con pérdida moderada / grave de la función de las células beta pancreáticas.

El segundo estudio en 2013 en 36 pacientes con diabetes tipo II. Función de páncreas: la línea naranja se eleva por encima de la línea roja punteada, lo que sugiere que la función de insulina del páncreas mejora.

Modificado de Zhao, Yong, et al. “Apuntar a la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2 a través de la modulación inmune de las células madre multipotentes derivadas de la sangre del cordón umbilical (CB-SC) en la terapia del educador de células madre : ensayo clínico fase I / II”. BMC medicine 11.1 (2013): 160. BMC Medicine | Texto completo | Apuntando a la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2 a través de la modulación inmune de las células madre multipotentes derivadas de la sangre del cordón umbilical (CB-SC) en la terapia con educadores de células madre: ensayo clínico de fase I / II

Los pacientes redujeron el tratamiento con insulina al 35% a las 12 semanas después del tratamiento.

Advertencias a tener en cuenta

1. Todavía no hay datos independientes de otros grupos que corroboren los de los inventores.
2. Estos dos estudios tienen conjuntos de datos limitados, solo 15 pacientes en el primer estudio y 36 en el segundo.
3. Mala descripción de las estadísticas del estudio. No explique si las barras de error indican desviación estándar. Hubiera sido más convincente y transparente si hubieran mostrado respuestas individuales de los pacientes utilizando diagramas de dispersión. Por ejemplo, ¿hay algunos pacientes cuya función de células beta pancreáticas no mejora en absoluto? ¿Hay subconjuntos de pacientes, algunos que responden muy bien, otros moderadamente y otros, en absoluto?
4. ¿Por qué faltan controles importantes en el segundo estudio, especialmente por qué no hay ninguno que haya recibido terapia simulada?
5. Necesita seguimiento de los pacientes durante años. ¿La función de las células beta pancreáticas continúa mejorando, estabilizándose o volviendo a la enfermedad?
6. ¿Es suficiente un tratamiento o se necesitan más?
7. Los inventores utilizaron un método llamado citometría de flujo para examinar las células devueltas a los pacientes por parte del Educador de células madre . ¿Hubo algún CB-SC entre estas células? Aunque los inventores afirman que no, hay dos advertencias. Uno, corte de sensibilidad del método utilizado. La citometría de flujo no es lo suficientemente sensible como para detectar un puñado de CB-SC entre miles de millones de linfocitos. Dos, la suposición de que ciertas moléculas específicas de la superficie celular se expresan de manera única a niveles igualmente altos y sin cambios en todos los CB-SC en todo momento. Si esto no fuera así, ya no podríamos confiar en tales moléculas para rastrear estas células.
8. Crítico para descubrir exactamente cómo funciona este tratamiento.

Incluso con esas advertencias, estos datos preliminares en humanos sugieren de manera convincente que eventualmente es posible curar la diabetes autoinmune e inflamatoria previamente incurable.

Actualmente, hay 4 ensayos clínicos en curso, al menos aquellos rastreados por Home – ClinicalTrials.gov, uno para alopecia (pérdida de cabello autoinmune), dos para diabetes tipo I y uno para diabetes tipo II, todos patrocinados por Tianhe Stem Cell Biotechnologies Inc. en China, solo o en colaboración con la Universidad de Illinois en Chicago, EE. UU. O el Primer Hospital de la Universidad Médica Hebei, China, el Segundo Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur, China o el gobierno chino.