La energía de activación se puede cambiar cambiando el disolvente. Por ejemplo, es bien sabido que las reacciones SN1 proceden más rápido en solventes polares que en solventes no polares porque el intermedio de carbocatión y la energía de activación que conduce al intermedio de carbocatión son más bajos en un solvente polar.
Otra forma de reducir la energía de activación sin usar un catalizador es usar un agente activador. Recuerde que no se consume un catalizador durante una reacción. Por lo tanto, un agente activador es una especie que reduce la energía de activación de una reacción pero se consume durante la reacción. Por ejemplo, el ácido de Lewis AlCl3 se puede usar para activar un haluro de alquilo hacia la sustitución nucleófila. Reacciona irreversiblemente y, por lo tanto, no es un catalizador.
Finalmente, otra forma de cambiar la energía de activación de una reacción es tomar un camino completamente diferente entre el reactivo y el producto, o en otras palabras, cambiar el mecanismo de reacción por completo. Un ejemplo común es la reacción de cicloadición de azida alquino huisgen. Cuando es catalizado por Cu (I), la reacción avanza muy fácilmente, pero en realidad no se realiza por cicloadición. Pasa por un mecanismo paso a paso. Sin embargo, el producto es lo que se esperaría de la cicloadición (salvo el análisis estereoquímico).
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