¿Cuánto de nuestro ADN es ADN ‘basura’ y por qué?

Un mínimo del 50% del genoma es basura. Esa es la cantidad que sabemos activamente que no tiene función, en comparación con la fracción para la que no hay función conocida. Esa es la cantidad de elementos transponibles, que son obvios parásitos genéticos.

Conocemos activamente la función de tal vez el 5% del genoma, por lo que hay otro 45% para el que no hay una función conocida. (Algunos comentaristas generosos dan el 15% por tener una función conocida. Creo que es demasiado alta, pero no cambia mucho la conclusión.) Es probable que algo de esto tenga una función atribuida en el futuro, pero es muy es improbable que gran parte tenga función atribuida. Los científicos han estado tratando de encontrar la función para este conjunto de ADN durante unos 40 años, y hasta ahora solo han agregado otro 1% más o menos durante ese período.

( Edite para señalar: cada vez que ve un artículo de los medios que dice “¡ Se encontró una nueva función para el ADN! El ADN basura está mal “: esa nueva función es, en el mejor de los casos, una fracción de ese 1%. Nunca es una función nueva realmente amplia, y en su mayoría no es “nuevo” en absoluto, solo una repetición de algo que se ha sabido y explicado durante décadas).

Por lo tanto, es muy seguro decir que el 85-90% del genoma es basura. Es probable que el 95% sea basura, pero un gran avance conceptual puede demostrar algo para ese 5% adicional.

En este momento, muchas personas están a punto de publicar comentarios uniformados y crédulos sobre elementos reguladores e intrones y cómo podría ser esto y podría ser aquello. No. Esos nunca han sido considerados parte del ADN basura, y ya están siendo contados.

Las personas desesperadamente, desesperadamente quieren creer que el ADN es casi todo funcional. Esa creencia generalizada es una señal de cuán pobremente se entiende la evolución, porque se basa (generalmente sin saberlo) en una visión teleológica de la biología. No es casualidad que los creacionistas rechacen el concepto de ADN basura. La teoría evolutiva básica, así como décadas de intensa observación y experimentación, demuestran que están equivocados.

Edite para dar una breve explicación a las personas que no han pensado tanto en esto. El ADN no funcional e inútil se eliminará de los genomas a una velocidad proporcional al daño que causa. Si causa un daño mínimo, se eliminará lentamente. Por otro lado, conocemos muchos procesos que causan la acumulación de ADN no funcional. Los transposones y los errores de replicación son dos causas muy comunes de esto (común en una escala evolutiva, para errores de replicación; común en una escala generacional, para muchos transposones).

Entonces, la cantidad de ADN inútil representará la acumulación (a una tasa conocida, bastante alta) menos la eliminación (una tasa baja moderadamente conocida). Por lo tanto, esperamos que grandes cantidades de nuestro genoma estén hechas de ADN inútil.

Es un término bien conocido en biología, que se hizo popular en la década de 1960.

Nuestro ADN produce proteínas para nuestro cuerpo. Pero no todo el ADN presente en el cuerpo de un animal está involucrado en esta función. Esta porción de ADN no tiene un propósito conocido, por lo que se llama ADN basura.

El ADN basura surgió a través de la transposición . La transposición es el movimiento de secciones de ADN a diferentes posiciones en el ADN.
Si esta actividad de transposición ocurre en una célula que produce óvulos o espermatozoides, el ADN resultante también se transfiere a la descendencia.

Esto simplemente significa que con el paso del tiempo y las sucesivas transposiciones en la descendencia, la cantidad de ADN basura continuará aumentando. Esa es la razón por la cual las especies anteriores tienen menos ADN basura en comparación con las especies posteriores.
En las bacterias, el 2% del material genético es basura, mientras que en los humanos es casi el 98% del ADN total.

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A lo sumo, aproximadamente el 20% del genoma no es funcional y es estructural. La gran mayoría del 80-90% es funcional, aunque solo un pequeño porcentaje está codificando, y solo alrededor del 10% más obviamente está regulando directamente las regiones de codificación.

Los elementos estructurales son los extremos de los telómeros, un código estructural en el punto de encuentro de la X del cromosoma y elementos repetitivos que están dispersos por todas partes (aunque parece que podrían usarse para contar algo). Estos elementos repetitivos son sobreestimados por los algoritmos de Encode, pero aún así concluyen correctamente que el 90% es funcional, como John Mattick valientemente hizo una década antes.

La función de la mayoría del ARN es puramente computacional, no se usa para producir proteínas directamente ni para regularlas directamente. El ARN se transcribe, y el complemento se une con otro ARN y lo empalma y lo vuelve a empalmar, o bien se une y se une con nuevos filamentos, para formar un pequeño cerebro en la célula, un cerebro capaz de regular la función de las proteínas. La regulación viene en señales cortas de ARN que van en el citosol y regulan la expresión de proteínas, y también en otras señales que se usan para etiquetar ubicaciones, etc.

El ARN cerebral también está haciendo modificaciones “sabidas” en el ADN a través de la acción de la transcriptasa inversa. La razón por la que digo “saber” y ponerlo entre comillas es porque el cálculo es bastante pesado, pero no está cerca de un cerebro. Son unos pocos gigabytes en una célula típica, unos pocos gigabytes más en una neurona (que tiene más ARN) y unos pocos terabytes en una célula de huevo (que es más grande y aún tiene más ARN).

El propósito de este cálculo es el mismo que en el cerebro: el cálculo evoluciona por sí mismo, a fin de producir toda la inteligencia necesaria para que un eucariota sobreviva. Las células bacterianas están degeneradas y aún no han desarrollado estos cerebros de ARN o, como sospecho, simplemente los desarrollaron. Todo depende de los detalles de la evolución bacteriana que están envueltos en la niebla de la arqueología, como sucedió mucho antes de que tengamos pistas moleculares. La filogenia de las arqueas, eucariotas y bacterias podría ser capaz de resolver cuáles en algún momento.

Las bacterias no tienen ARN cerebral más allá de cierta resistencia anti-fago. Comparten plásmidos y se conjugan para formar un enorme colectivo que parece evolucionar en gran medida por los métodos modernos de síntesis. Si bien fueron los primeros organismos cuya genética se entendió, en gran parte porque era muy simple, por la misma razón no son un buen modelo para la historia principal en eucariotas.

La forma en que personalmente llegué a esta idea es simplemente comparando la capacidad de información de los procesos biológicos conocidos en proteínas y ARN mensajero, ribosómico y de transferencia con la información en el genoma crudo y con el cálculo revelado en el comportamiento de los eucariotas. Incluso aquellos que no están capacitados en genética o en los métodos de la ciencia pueden ver que la forma moderna de síntesis de la evolución no pasa la prueba del olor, las críticas fueron frecuentes y comenzaron en la década de 1950: la evolución de los sistemas informáticos no puede ser por pequeños cambios en código, es tan ridículo como afirmar que puedes desarrollar una nueva versión de firefox mutando los códigos ascii hasta que funcione mejor. Puedes, en principio, solo lleva una eternidad más que la edad del universo. Hay un grupo persistente que sigue afirmando que Dios lo hizo, escribiendo el genoma por arte de magia, porque la complejidad es demasiado grande y las redes están demasiado coordinadas. Sus críticas no son tonterías (aunque su conclusión sí lo es), es esencialmente la misma crítica formulada por Leslie Valiant en su conferencia del Premio Turing el año pasado. Un sistema informático no puede evolucionar sin los mutadores informáticos que co-evolucionan con el sistema, de lo contrario, la cosa se atasca rápidamente en una rutina, que es el código accesible optimizado al máximo.

La forma en que sucede en la vida real, fuera de los virus y ciertas bacterias, es que el mecanismo de mutación sea consciente de lo que está haciendo al modificar el genoma. La mayoría de las modificaciones están en el ADN que controla la estructura de la información, el cerebro nuclear de la célula, no en las proteínas, que son elementos estructurales que se han reparado en gran medida desde que surgieron los organismos multicelulares.

La evidencia de esto es acumulativa, porque es una idea nueva que hace predicciones. Recapitularé los principales puntos de evidencia, aunque ahora no hay diferencia, porque las máquinas de secuenciación producen tanta evidencia como sea necesario.

1. El genoma no codificante está correlacionado en tamaño con la complejidad del tejido y el programa de emriogénesis del organismo. El genoma de codificación es fijo.

Los gusanos y los humanos básicamente tienen los mismos genes de codificación, pero el programa para los humanos es enormemente más complicado, ya que necesitamos hacer un bazo, un hígado, un cerebro computacional, un cuello, estómago, vesícula biliar, etc., y gusanos. solo hace falta hacer un intestino y algunos nervios. La idea de que el programa no ha aumentado de tamaño desde entonces, excepto por un factor de 2 o menos, es ridícula, el programa requerido si intenta escribirlo colaría la mejor supercomputadora moderna.

2. El genoma no codificante está estructurado y transcrito.

Si observa el ARN en un núcleo, encontrará que la transcripción está activa en todo el genoma, o al menos en un 90%. Este es el factor decisivo: la transcripción está regulada y es metabólicamente costosa.

3. El genoma no codificante contiene regiones conservadas

Hay regiones altamente conservadas que no corresponden a proteínas, a reguladores obvios, ni a nada asociado, solo están conservadas.

4. El programa de desarrollo se basa en ARN no codificante

El ARN no codificante largo se encuentra en todas las etapas de desarrollo en posiciones críticas, por ejemplo, hay ARN no codificante largo en la región de la cabeza de un huevo de pez (creo).

Estos puntos se hicieron en el artículo de Mattick de 2001. Dado que la predicción puede hacerse únicamente por consideraciones computacionales, sin tener en cuenta los datos biológicos, todas estas cosas son sorprendentes o inesperadas en los modelos tradicionales de biología, y son obvias en la vista del ARN.

Debe considerar la evolución del empalme alternativo. No es imaginable que pueda desarrollar un mecanismo de empalme sin un cálculo de ARN ya existente, ya que necesita empalmar y responder y cuando el intrón cambia, el intrón-empalmador necesita cambiar de manera coordinada. Lo mismo es cierto para la ruptura de cromosomas y las evoluciones de unión, debe permitir que estos se reproduzcan por un tiempo con animales que no se rompen.

Esto hace reinterpretaciones de la acción de todas las partes del genoma: los retrotransposones no son “parásitos”, son simplemente datos copiados de una parte del genoma a otra en el curso de la computación. Los endoretrovirus son funcionales y endógenos, y probablemente se usan para comunicar información genética de célula a célula, en lugar de ser infecciones congeladas.

Todas estas cosas son cosas que los biólogos se equivocaron, porque iban por estúpidos dogmas. Demasiado malo para ellos. Arrestado.

Esto se ha convertido en una pregunta bastante difícil de responder directamente. Un porcentaje muy pequeño de nuestro ADN se denomina “codificación”, material que se convierte en ARNm y luego en proteína, pero ahora se han identificado muchas secuencias para producir ARN y microARN no codificantes largos.

Sean Eddy ha escrito dos ensayos interesantes sobre este tema en particular que vale la pena leer:
http://www.cell.com/current-biol
http://selab.janelia.org/people/

Phil Sharp (MIT) también ha escrito en lncRNA y lo que podría significar la no codificación.

Es una pregunta compleja e interesante.

El nombre de ‘ADN basura’ es engañoso. Es basura en el mismo sentido que lo que ves en un depósito de chatarra es basura: está ahí porque nadie descubrió qué hacer con las cosas.

Sin embargo, no es basura en el sentido de que (ya no) tiene un propósito. Simplemente no hemos descubierto lo que hace. Y eso no es realmente sorprendente. Tenemos mucho ADN, y la función de partes de él no es singular ni clara de inmediato, es un desastre muy complejo y por mi parte aplaudo el hecho de que (aparentemente) sabemos lo que hace el 1%.

Entonces, sí, el ADN basura no es más que ADN, no conocemos la función, no es más o menos especial, por lo que es simplemente un nombre (engañoso) dado a lo desconocido.

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