Cuando las personas ofrecen “epigenética” como respuesta, en estos días casi siempre están equivocados. Esta es una vez cuando podría ser correcto.
El estudio más grande que conozco, que ahora tiene más de diez años y se está quedando obsoleto, identificó los cambios epigenéticos en el ADN durante el proceso de clonación como la razón de muchos defectos en ratones clonados:
La clonación por transferencia nuclear (NT) es un proceso ineficiente en el que la mayoría de los clones mueren antes del nacimiento y los sobrevivientes a menudo muestran anormalidades en el crecimiento. … Se descubrió que el estado epigenético del genoma de la célula ES es extremadamente inestable . De manera similar, se observó variación en la expresión del gen impreso en la mayoría de los ratones clonados, incluso en aquellos derivados de células ES del mismo subclón. … Estos datos implican que incluso los animales clonados aparentemente normales pueden tener anomalías sutiles en la expresión génica .
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– Inestabilidad epigenética en células ES y ratones clonados.
Ciencias. 6 de julio de 2001; 293 (5527): 95-7.
Humpherys D, Eggan K, Akutsu H, Hochedlinger K, Rideout WM 3rd, Biniszkiewicz D, Yanagimachi R, Jaenisch R.
Tenga en cuenta que
Muchos de los animales sobrevivieron hasta la edad adulta a pesar de la desregulación genética generalizada, lo que indica que el desarrollo de los mamíferos puede ser bastante tolerante a las aberraciones epigenéticas del genoma.
Por lo tanto, no es inevitable que los clones tengan defectos masivos y mueran jóvenes, pero sin duda es una preocupación.
Edite para agregar algunos comentarios sobre los telómeros. Se cree ampliamente que los animales clonados tienen telómeros cortos, como sus padres, y que esto contribuye a sus problemas de salud. Sin embargo, la evidencia de esto es bastante inestable, y hay al menos tanta evidencia de que (1) sus telómeros son de longitud normal y (2) incluso cuando sus telómeros son cortos, no es un factor que contribuya a la muerte prematura.
Los telómeros son los extremos de los cromosomas. Debido a que el mecanismo de copia en animales maduros no incluye todos los extremos, se reducen a lo largo de la vida de un animal. Una vez que los telómeros se acortan lo suficiente, la copia no puede continuar y las células dejan de replicarse.
La reproducción normal incluye un paso donde los telómeros se vuelven a alargar. En algunos casos, pero no en todos , la clonación pasa por alto este paso.
En muchos casos de clonación, los telómeros se vuelven a alargar. Un ejemplo de muchos: Extensión de la vida útil de la célula y la longitud de los telómeros en un … [Science. 2000]
Aquí, informamos el nacimiento de seis terneros sanos clonados derivados de poblaciones de células somáticas de donantes senescentes. … Los análisis de citometría de flujo y transferencia Southern indicaron que los telómeros también se extendieron más allá de los de los animales de control recién nacidos (<2 semanas de edad) y de edad similar.
De hecho, en un famoso experimento, se hicieron secuencialmente seis generaciones de clones sin perder la longitud de los telómeros: clonación de ratones a seis generaciones. Estos ratones no eran saludables, pero sus telómeros estaban bien.
Posteriormente, el mismo grupo clonó ratones a 25 generaciones secuencialmente (reclonado en serie exitoso en el ratón sobre … [Cell Stem Cell. 2013]), en este caso agregando tratamiento al proceso para reducir los problemas epigenéticos.
Tenga en cuenta que definitivamente hay casos en que los animales clonados tienen telómeros cortos, por lo que esta no es una historia absoluta aquí. Pero incluso donde hay telómeros cortos, no conozco los vínculos con la mala salud.