¿Cuál es la historia de los ratones hi, los ratones modificados que tienen un sistema inmunitario humano?

De: Ito, R., et al. , Cell Mol Immunol 9: 208–214, 2012 . Avances actuales en modelos de ratones humanizados (código abierto)

“… ratones desnudos o ratones SCID fueron las primeras cepas inmunodeficientes. Posteriormente, sus cepas congénitas se generaron para mejorar las capacidades de injerto. Los ratones NOD / SCID establecidos en 1995 han sido un hito en este campo, debido al fenotipo más severo que los ratones desnudos y SCID A principios de la década de 2000, los ratones NOG, NSG y BRG se establecieron mediante la introducción del alelo nulo IL-2Rγ en ratones NOD / SCID o BALB / cA RAG2. Debido a la pérdida completa de los sistemas inmunes murinos, la hematopoyesis humana se ha mejorado enormemente en estos ratones. . [Estas cepas se mejoraron aún más mediante la introducción de genes humanos para diversas citocinas o HLA clase I y II, para recapitular una hematopoyesis y un sistema inmunitario de buena fe humanos “.

Una vista superpuesta ligeramente diferente en formato de línea de tiempo …
De: Van Duyne, R., et al. , Retrovirology 6:76, 2009 . La utilización de modelos de ratones humanizados para el estudio de infecciones retrovirales humanas (código abierto)

La respuesta de Louis Pena a continuación resume casi todo lo que podría agregar.
En resumen, hemos tratado de fabricar ratones humanizados de una forma u otra desde 1988, utilizando una combinación de transferencia de células madre hematopoyéticas de médula ósea (una fuente de progenitores de células inmunes humanas) y tejido tímico fetal trasplantado (un lugar para el progenitores de células T humanas para “educarse”).

Los tres problemas principales con estos modelos son: 1) Respuesta de injerto contra huésped: las células humanas eventualmente atacan y matan sus tejidos de ratón huésped, 2) Falla de MHC y células madre trasplantadas para igualar y generar respuesta inmune, y 3) Son loco caro de hacer. Si desea solicitar un mouse humanizado de uno de los laboratorios comerciales como Jackson, ¡está buscando ~ $ 1400 / mouse!

Aquí hay otro excelente artículo de revisión:
Nature Reviews Immunology 7 , 118-130 (febrero de 2007)