¿Cómo se relaciona la metilación del ADN con la senescencia?

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Q1: ¿Qué es la metilación?

La metilación es el proceso mediante el cual se agrega un grupo metilo (-CH3) a ciertos residuos de citosina en el ADN. Tales residuos son seguidos a menudo por Guanine y, por lo tanto, se llaman islas (CpG).

Figura 1: Adición del grupo CH3 al grupo Citosina (Unidad de Genética Humana, Consejo de Investigación Médica del Reino Unido)

Además, también hay otros patrones de metilación que ocurren en contextos que no son CpG, principalmente en procesos de desarrollo.

P2: ¿Qué hace la metilación?

Una vez que el ADN está metilado, ya no es un ADN nativo. Luego sufre cambios en la actividad transcripcional y el ARN Pol-II no puede reconocer fielmente esa parte del ADN. Así, la metilación es un mecanismo principal para reducir la expresión génica de forma permanente. Y este mecanismo es explorado rutinariamente por la naturaleza en varios procesos de desarrollo. Una de ellas es dejar de revertir las células diferenciadas a células ES.

P3: ¿Cómo se asocia la metilación del ADN con la senescencia?

La senescencia es el envejecimiento celular, por lo que el potencial de proliferación se reduce sustancialmente. Esto puede ser causado por un cultivo a largo plazo, irradiación, estrés oxidativo, daño en el ADN, etc. Las células afectadas ya no pueden replicarse y expresar los genes adecuadamente.

A medida que las células envejecen, adquieren patrones de metilación en los promotores de varios genes y, por lo tanto, se reduce el potencial replicativo de estos genes. Por lo tanto, puede haber una reducción global de la expresión génica en células senescentes y un contribuyente clave a este mecanismo es la metilación del ADN (junto con la metilación de histona (H3), desacetilación de histona, activación de elementos transponibles).

Figura: 2 Mire en el medio de la tabla, donde la metilación del ADN provoca una reducción en la expresión génica que conduce a la detención del ciclo celular.
(Página en sciencedirect.com)

Resumen: la metilación del ADN causa una reducción global de los niveles de expresión génica y el potencial replicativo del ADN, que está asociado con la senescencia.

Otras lecturas:
1. Las células madre pluripotentes escapan de los cambios de metilación del ADN asociados a la senescencia
2. Monitoreo de la senescencia celular por metilación del ADN en Cp específico …
3. http: //www.ellisonfoundation.org…
4. Los genomas de las células senescentes replicativas se someten a epigenética global …
5. Página en sciencedirect.com

Bueno, sandipan ha explicado bastante bien sobre el papel de la metilación en el caso de las células animales. En el caso de las células bacterianas, es solo una forma de identificar hebras más antiguas de las recién sintetizadas.