Bueno, la terapia con células madre es como colonizar Marte. Se ve atractivo, emocionante con un montón de potencial, pero nadie sabe si será Panacea o no.
Para obtener más detalles y el estado actual de la terapia con células madre, lea este artículo.
TERAPIA DE CÉLULAS MADRE, Estado actual:
- Si un multimillonario ofreciera toda su riqueza, digamos 79 mil millones, a cualquiera que revierta el envejecimiento y lo haga joven nuevamente, ¿podría hacerse?
- ¿Cuáles son algunos ensayos clínicos que salieron mal?
- ¿La experimentación con animales es efectiva y necesaria?
- ¿Cómo se convierte alguien en parte de un ensayo clínico?
- ¿Existen tratamientos innovadores para el autismo severo?
Anteriormente se pensaba que la terapia con células madre es una idea aparentemente simple y directa simplemente eliminando el tejido o las células, aislando las células madre, cultivándolas, expandiéndolas y administradas para reemplazar o regenerar tejidos u órganos rotos del cuerpo. Pero en realidad, administrar células vivas en el cuerpo es una tarea gigantesca debido a su complejidad inherente. El progreso de la investigación con células madre fue extremadamente rápido en la última década. Pero este progreso ahora se ha reducido a un lento y doloroso arrastre. Por lo tanto, la pregunta es “¿estamos bien encaminados para alcanzar el verdadero potencial de las células madre o disparar en la oscuridad?
En 2001, se establecieron las primeras líneas de células madre embrionarias humanas en la India. Este fue un comienzo de la era de las células madre humanas en el país. Las siete líneas de células madre finalmente se registraron en el registro de células madre de NIH, EE. UU. E India fueron vistos como un centro potencial para la investigación de células madre humanas. Eso creó una gran esperanza entre los pacientes que esperaban un tratamiento efectivo para las enfermedades incurables. A pesar de años de investigación, precisamente 17 años, el potencial terapéutico de las células madre aún no se ha realizado completamente. ¿Cuáles son las razones de este desajuste entre la expectativa pública y el logro real? Las razones son muchas.
El comienzo de la investigación con células madre en la India generó un gran entusiasmo sobre el potencial terapéutico de las células madre y el alto nivel de publicidad. Esta publicidad se convirtió en bombo publicitario y dio lugar a expectativas poco realistas para médicos y pacientes. Los científicos hicieron afirmaciones infladas, los médicos lo promocionaron en lugar de explotarlo debido a su interés comercial y financiero personal, la prensa promocionó que fuera el primero en informar, las revistas científicas lo promocionaron y publicaron varios artículos manipulados y fabricados y ahora hay varias publicaciones depredadoras que pueden ser publicadas. publicado con honorarios y, como resultado, finalmente los pacientes caen en una esperanza poco realista. En el proceso, hemos creado varias animadoras que estaban mirando la espuma en el vaso de cerveza pero nadie ha visto que el vaso está medio vacío.
Desafortunadamente, en India, el progreso de la industria de células madre no fue el esperado. Se pensaba que era un país de la segunda población más grande del mundo con un gran mercado de atención médica, varias compañías farmacéuticas y biotecnológicas se sumarán a este carro de la banda. Pero no sucedió incluso después de 20 años. Solo un puñado de compañías terapéuticas legítimas (pueden ser 3-4) se han establecido en la India e iniciaron la investigación con células madre y ensayos clínicos aprobados por el regulador en el país, además de académicos e instituciones de investigación. Pero debido al exceso de entusiasmo, el número de compañías de mala calidad y depredadoras ha crecido a lo largo de los años y comenzó a ofrecer terapias con células madre sin ninguna investigación y ensayos clínicos y comenzó a explotar a pacientes indefensos y extorsionar su dinero sin ninguna evidencia terapéutica.
El enfoque principal de las compañías indias fueron las células madre mesenquimales (MSC), un rey del campo de las células madre, y la India obtuvo por primera vez el producto autólogo aprobado MSC “CardioRel” para el infarto agudo de miocardio (AMI) de Reliance Life Sciences. La compañía pensó lograr ingresos de $ 4.2 millones en 2016 y esperaba crecer $ 11 millones para 2026 con un crecimiento anual del 10%. Además, había otros dos productos de células madre “NeuroRel” para la enfermedad de Parkinson y “ReliNethra” para el injerto corneal. Desafortunadamente, la compañía no pudo cumplir con el objetivo esperado ya que el producto no pudo atraer a médicos ni a pacientes debido a un costo exorbitante y una eficacia variable / nula y permaneció sin inicio durante años. Al fallar otros ensayos clínicos y al no poder lograr la expansión a escala industrial, la compañía detuvo su operación con células madre.
Otra empresa de investigación de Kasiak con sede en Mumbai; a pesar de tener productos de células madre muy prometedores para ensayos clínicos aprobados sobre fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y miocardiopatía dilatada (DCM) y productos derivados de la sangre para el envejecimiento y la úlcera del pie diabético con buenos ingresos tempranos, desafortunadamente tuvieron que cerrar su operación debido a la terminación abrupta del arrendamiento de laboratorio. La empresa no pudo movilizar fondos suficientes para su reubicación y el propietario perdió interés en la investigación con células madre. Estos fueron los dos principales contratiempos para la industria india de células madre.
La compañía Stempeutics, con sede en Bangalore, actualmente está luchando con un solo producto de células madre aprobado por la FDA para la isquemia crítica de las extremidades. Otros ensayos clínicos en curso sobre IAM, accidente cerebrovascular cerebral, enfermedad hepática en etapa terminal y osteoartritis han perdido el punto final en sus ensayos clínicos de fase II y no se iniciaron. La forma en que este único producto de células madre aprobado acumulará suficientes ingresos en el futuro y sostendrá a la empresa por sí solo con gastos operativos crecientes es una gran pregunta. El fracaso de los ensayos clínicos demostró que el MSC expandido debe haber perdido su potencial terapéutico. La compañía también se enfocó en otros productos como dispositivos de células madre y cuidado cosmético que no tiene futuro en el mercado y es difícil agregar valor al balance de la compañía.
El escenario global tampoco es muy diferente del escenario indio. En los últimos 5 años, muchas compañías de células madre han dejado de operar sus células madre y han cambiado su enfoque de la inmunoterapia con células madre a la inmunoterapia con células CAR-T. Los cierres más destacados fueron Geron, Stem Cell Inc. y Stemlife. Osiris ha cerrado su operación de células madre después del fracaso de muchos ensayos clínicos y no ha iniciado su producto aprobado “Prochymal” para la EICH pediátrica en Canadá y Nueva Zelanda. No pudieron tratar a un solo niño desde su aprobación en 2011 debido a su costo de $ 200,000 por tratamiento, alta toxicidad y baja eficacia. Mesoblast adquirió otro producto fallido “Prochymal” para GVHD agudo y renombró como “Temcell” y obtuvo la aprobación de la FDA japonesa. El costo de este producto es de $ 7700 por bolsa de 72 millones de células y requirió 10-24 infusiones para lograr algún efecto. Tomar tantas infusiones indica claramente la eficacia del producto y su potencial terapéutico, lo cual es altamente cuestionable. Otros productos de Mesoblast para colitis ulcerosa, degeneración discal, insuficiencia cardíaca congestiva, IAM, artritis reumatoide no mostraron ningún punto final deseable. Otros ensayos clínicos fallidos son: colitis ulcerosa (mesoblast, Athersys), IAM (Stempeutics, FBC Pharmicell, Miltenyi Bio), accidente cerebrovascular isquémico (Athersys y ensayos multicéntricos indios que incluyen AIIMS, AFMC), enfermedad renal aguda (Allocure), isquemia crítica de las extremidades ( Aastrom y compañía de España), esclerosis múltiple (España, compañía del Reino Unido) y muchos más. Esto demostró que MSC no es mejor que la cáscara de azúcar.
¿Por qué las compañías indias y otras compañías globales que tienen grandes inversiones de las principales compañías farmacéuticas no lograron resultados deseables incluso después de 20 años de investigación y ensayos clínicos sin ingresos a la vista en un futuro cercano? Los problemas son muchos. Hay pocas razones importantes por las que MSC no pudo mostrar efectos terapéuticos y son: variaciones de donantes, inmunogenicidad, expansión de células madre, reprogramación epigenética, senescencia y criopreservación.
Aunque el MSC intacto viable tiene buenos fenotipos, mostró un transcriptoma alterado, una supresión inmune alterada, una respuesta de INF-γ embotada y una baja regulación de genes importantes debido a la expansión a gran escala. Varias compañías prefieren la infusión posterior a la descongelación como método de tratamiento. Después de la administración de productos post-descongelados no pudieron mostrar biodistribución. Se demostró que las células T activadas matan rápidamente al MSC y son susceptibles a la lisis mediada por el complemento. Debido a la expansión a gran escala, MSC perdió sus transcriptomas y se convirtió en senescencia y perdió su potencial terapéutico.
Otras razones importantes para los fracasos en la India están apuntalando la ciencia y presionando fuertemente para ensayos clínicos prematuros; protocolo de ensayo clínico deficiente y puntos finales poco realistas; sin experiencia en fabricación robusta y confiable; fabricación defectuosa que dio un alto estrés de proliferación y baja potencia; control de calidad y estudios preclínicos deficientes e insuficientes; productos no asequibles; eficacia fallida; eliminación rápida de células madre debido a la inmunogenicidad y sin biodistribución en la administración de células. La mayoría de las compañías implementaron un plan de negocios pobre y defectuoso y lo siguieron a lo largo de los años sin ninguna corrección de curso. La mayoría de las compañías carecen de talento y había una gran brecha en la comprensión entre la ciencia y los negocios que conducen a decisiones equivocadas. Como resultado, las empresas desviaron su enfoque hacia productos poco conscientes, no comercializables y no científicos y se desviaron del objetivo principal. El acercamiento fue casual y perdieron 17 años y dinero preciosos.
La mayoría de las personas culpan a nuestras agencias reguladoras y su respuesta tardía. Los expertos en células madre están a favor del sistema japonés tipo FDA para la aprobación regulatoria rápida en la India. Esto es verdad. Pero tengo una pregunta. ¿Tienes tu producto listo? La respuesta es no. Las empresas están probando sus productos prematuramente sin siquiera saber su potencia y su potencial terapéutico. Tenemos tres buenos ejemplos “Prochymal” en Canadá y Nueva Zelanda que todavía no se inicia desde 2011, “Temcell” de Japón, que todavía es menos eficiente y el tercer CardioRel en India que cierra la operación completa de células madre debido a una respuesta pobre / nula . Los datos revelaron que los porcentajes de fracasos de los ensayos clínicos con células madre son significativamente altos y eso se asocia con el fracaso en lograr la recuperación suficiente de la función fisiológica después del trasplante de células madre. El fracaso de un gran número de ensayos clínicos y la ausencia de un producto comercial efectivo de células madre a la vista plantea serias dudas sobre la eficacia de las células madre y, por lo tanto, la terapia con células madre para la mayoría de las aplicaciones clínicas se considera con precaución.
Sin embargo, las MSC tienen un gran potencial y de hecho es un rey del campo de células madre. Es importante aumentar la función de MSC y su potencial terapéutico antes de administrar a los pacientes. La compañía no entendió esta importancia y literalmente tomó la terapia con células madre como una idea simple y directa y fracasó. De hecho, la compañía debería haber dado su mejor paso una vez que desarrollaron la plataforma de conocimiento, pero no entendieron cuál era el mejor pie y el pie equivocado. Aunque ganaron la batalla de la FDA pero perdieron la guerra de despliegue. La materia se fue de las manos, los recursos se agotaron y detuvieron esta hemorragia financiera al retractarse de la asociación o detener la operación. Sin embargo, estoy seguro de que podemos ver varios productos efectivos en un futuro cercano, ya que ahora sabemos cómo abordar los MSC. Pero no sé si esto sucederá en la India, ya que hasta ahora no se han establecido nuevas compañías que no sean 3-4 compañías antiguas que casi mueren.
¿Cuáles serán las consecuencias? Debido al cierre de compañías legítimas de células madre, el campo ahora está abierto para todas las compañías de mal gusto y depredadores y clínicas de colorete para desechar la riqueza, la dignidad y la esperanza del paciente. No hay nuevas empresas a la vista y los inversores no están listos para financiar los nuevos proyectos de células madre. La situación es sombría. No es una pérdida de compañía, sino una derrota de la visión y la esperanza de los países, la pérdida de talentos y la pérdida de esperanza para los pacientes que pensaron que algún día podrían llevar una vida de calidad. Finalmente, es la pérdida de una nación.
Autor: Satish Totey
