La regla general típica para estimar la tasa de mutación por generación de un organismo es 1 mutación por genoma por generación. Por lo tanto, los organismos con genomas más grandes típicamente tendrán tasas de mutación más pequeñas por par de bases.
La justificación teórica de esta regla general es la teoría de la evolución molecular de Eigen, que supone la reproducción asexual y que todas las mutaciones son perjudiciales. Bajo tales supuestos, se puede demostrar que la aptitud de la población irá a cero (lo que conducirá a la extinción), si la tasa de mutación es superior a 1 mutación por genoma por generación. El razonamiento aproximado para esto es que si el número esperado de mutaciones es mayor que 1, cada generación espera que disminuya la aptitud del organismo más apto. Esto se llama el trinquete de Mueller o un colapso mutacional.
En cierto sentido, la respuesta depende de cómo midas las mutaciones. Un organismo con un genoma grande tal vez pueda resistir un número similar de mutaciones totales que un organismo con un genoma pequeño, por lo que en ese sentido tienen la misma sensibilidad. Si mide las tasas de mutación por par de bases, entonces el organismo con un genoma más grande es más sensible a las mutaciones.
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La imagen se vuelve más complicada cuando está involucrada la reproducción sexual, y otros factores como la neutralidad, etc., podrían cambiar la respuesta. Creo que el resultado se mantiene en una comparación de manzanas con manzanas, es decir, dos especies que son idénticas, excepto por el tamaño del genoma, y hay alguna evidencia de esto en las tasas de mutación que se miden.