ZMapp está siendo producido por una de las plataformas más rápidas de Rapid Antibody Manufacturing Platform (RAMP). En lugar de usar células CHO que tienen algunos problemas delicados con el desarrollo de la cepa, ZMapp se produce usando la planta de tabaco. Además, se sospecha que los diferentes patrones de glicosilación no humana aumentan la respuesta inmune. [1]
El principal truco para usar plantas de tabaco para producir mAbs fue el desarrollo del sistema de expresión magnICON que aprovecha el virus del mosaico del tabaco (TMV) y el virus de la papa X (PVX). Cada virus lleva un gen diferente que permite la expresión heteróloga de la cadena pesada y la cadena ligera del anticuerpo. Estos virus pueden transportarse a las células de la planta de tabaco mediante la transfección de Agrobacterium . [2]
La estrategia de producción de Mapp ha sido cultivar el tabaco y las Agrobacterias por separado y luego transfectarlas cuando necesitan material. Similar a las estrategias de producción sin células, esto separa la ampliación de la cepa de producción de la producción del vector de ADN. Esto no se puede hacer con E. coli y CHO debido al daño causado a la célula durante el proceso de transfección y las preocupaciones de los contaminantes virales. [3] Aquí, el uso de virus de plantas es una preocupación reducida. Como resultado, el sistema RAMP permite el desarrollo de una nueva cepa de producción dentro de un mes, lo que permite tiempos de respuesta más rápidos a epidemias como la que estamos viviendo ahora.
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¿El mayor inconveniente? No hay buenas maneras de ampliar la tecnología. Para las células CHO, puede aprovechar los biorreactores desarrollados previamente para producir sus mAbs y luego recolectar el sobrenadante para la purificación aguas abajo. En teoría, la producción basada en el tabaco debería ser más barata, pero los protocolos cGMP no están completamente establecidos y la purificación del anticuerpo requiere la molienda de la planta de tabaco para liberar el medicamento y luego un proceso de extracción posterior. En el futuro, estos obstáculos no serán tan grandes, pero no es como si alguien tuviera un campo de tabaco cGMP gigante y una plataforma de purificación de tabaco convenientemente dando vueltas.
Además, la barrera para la aprobación es bastante alta. La tecnología RAMP es ideal para el desarrollo preclínico para probar rápidamente nuevos anticuerpos (como en el caso de ZMapp), pero el uso de un sistema de expresión transitoria no hace que la FDA esté demasiado contenta. Debido a la naturaleza de la expresión de proteínas usando plantas de tabaco, el plegamiento de proteínas y la glicosilación es muy diferente y estas diferencias no se entienden completamente. [2] [3]
[1] Potencia mejorada de un anticuerpo monoclonal libre de fucosa que se está desarrollando como un inmunoprotector del virus del Ébola
[2] Expresión rápida de alto rendimiento de anticuerpos IgG de tamaño completo en plantas coinfectadas con vectores virales no competitivos
[3] Producción de aprotinina recombinante de grado farmacéutico y un producto de anticuerpo monoclonal usando sistemas de expresión transitorios basados en plantas
