No es que la célula tome una cantidad excesiva de glutamato. Por el contrario, el glutamato se une (extracelularmente) a los receptores NMDA, que canalizan los iones de calcio hacia la célula, como se ve a continuación.
Es un exceso de estos iones de calcio lo que finalmente puede destruir la célula, a través de un proceso conocido como Excitotoxicidad. En excitotoxicidad, un exceso de señalización de glutamato conduce a un exceso de iones de calcio intracelulares, que luego activa una serie de enzimas (como las calpaínas) que conducen a la muerte neuronal a través de la apoptosis.
El exceso de iones de calcio también puede provocar la inducción de la transición de permeabilidad mitocondrial (ver poro de transición de permeabilidad mitocondrial)
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