Las extremidades pueden volver a evolucionar, pero esto parece ser raro en la historia evolutiva.
En los peces, las espinas pélvicas corresponden en desarrollo a las extremidades posteriores. Un estudiante graduado en el laboratorio de David Kingsley, Frank Chan, identificó mutaciones específicas que conducen a la evolución de la pérdida de la columna pélvica en poblaciones de peces espinosos. Al agregar versiones funcionales de la secuencia mutada, Frank pudo restaurar completamente las espinas pélvicas en poblaciones de peces que normalmente nunca desarrollarían espinas (a continuación): http://www.sciencemag.org/conten… 
Los estudios del registro fósil de Mike Bell muestran que la pérdida y ganancia de espinas pélvicas en peces espinosos ha ocurrido repetidamente (por ejemplo, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm…).
De manera similar, aunque técnicamente no es una extremidad, los delfines volvieron a desarrollar una aleta dorsal presente en vertebrados ancestrales. Si bien esta aleta dorsal falta en las aves y en la mayoría de los mamíferos, todavía parece haber algo especial en el desarrollo de este dominio del desarrollo. Los estudios muestran que la aplicación de factores de crecimiento al dominio posterior de un embrión de pollo puede inducir los primeros pasos de la formación de la extremidad dorsal (por ejemplo, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm…).
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Estos ejemplos muestran que, tanto en escalas temporales evolutivas cortas como largas, es posible la re-evolución de estructuras similares a extremidades.
