El campo de investigación que involucra el silenciamiento de siRNA ha crecido rápidamente en la última década y continúa creciendo. Así que tenga en cuenta que, si bien se han realizado muchos grandes trabajos para avanzar en nuestra comprensión de este fenómeno, todavía se están trabajando en muchos detalles sobre las vías y las interacciones celulares.
La vía de siRNA se conserva en la mayoría de los organismos, incluidos los metazoos, los mamíferos y las plantas. Los jugadores específicos en el camino varían entre diferentes organismos, pero todos ellos comparten las siguientes características:
– El silenciamiento es provocado por una población de pequeños dúplex de ARN bicatenarios, que generalmente tienen una longitud de 20-30nt y se escinden de un ARN bicatenario más largo
– los pequeños siRNA (20-30nt) están unidos por una familia de proteínas llamadas argonautas, o Agos para abreviar
– Agos recluta estos siRNAs para transcripciones en la célula que tienen homología de secuencia con los siRNAs
– el reclutamiento de los dúplex de siRNA a transcripciones homólogas da como resultado una baja regulación de las transcripciones mediante (1) degradación de la transcripción, (2) represión traduccional (probablemente menos factor), (3) modificación epigenética y disminución de la transcripción, o (4) una combinación de lo anterior. [Esta es una de las áreas de las vías en las que todavía se está debatiendo e investigando.]
Para poner esta vía en perspectiva: se cree que la vía siRNA evolucionó como un mecanismo de defensa antiviral. Esto se debe a que muchos genomas virales están codificados por ARN bicatenario. Por lo tanto, como respuesta antiviral, la célula reconoce la presencia de dsRNA (que no se cree que esté normalmente presente en grandes cantidades en la célula), los escinde y provoca el silenciamiento de cualquier transcripción que tenga homología de secuencia con ellos, es decir Las transcripciones virales.
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