Biotecnología: ¿Cuáles son los objetivos más candentes en biología hoy? Por “caliente” quiero decir mucho interés competitivo. ¿PCSK9, PI3 quinasa y más?

Yo diría que los inhibidores de GSK3B (glucógeno sintasa quinasa) son bastante “calientes”. Descubiertos originalmente para estar involucrados en la homeostasis de la glucosa, varios descubrimientos han demostrado que GSK3B está involucrado en otros aspectos de la biología, incluida la apoptosis (muerte celular) y las funciones inmunes. Los inhibidores de GSK3B se están probando en todo, desde la enfermedad de Alzheimer y la diabetes hasta el cáncer y los trastornos psicológicos. Varias compañías farmacéuticas importantes tienen interés en medicamentos que tienen propiedades de inhibición de GSK3B.

Un punto de interés histórico: el litio se conoce desde hace mucho tiempo como un estabilizador del estado de ánimo utilizado para tratar pacientes con depresión, bipolar, etc. Desde entonces, se ha demostrado que es un fuerte inhibidor de GSK3B. La masa atómica del litio es 7 y solían ponerlo en agua de soda hace varias décadas. Hizo que las personas se sintieran bien (¡por supuesto que no sabían acerca de GSK3B!), Por lo que vinieron con un nombre: Litio (con una masa de 7) + te hizo sentir ‘arriba’, así que lo llamaron 7-Up. El litio, por supuesto, se ha eliminado de esta bebida.

De todos modos, lea un poco sobre los inhibidores de GSK3B, creo que veremos varios medicamentos en el futuro basados ​​en esta vía bioquímica.

Además de su lista, aquí hay algunos objetivos sobre los que escucho mucho.

mTOR. También es un PI3K, pero ciertamente tiene mucha expectación a pesar de la falta de una comprensión completa de la bioquímica.

Hemaglutinina de la gripe. Es un gran objetivo de gripe y, muy recientemente, se han generado varias estructuras cristalinas y anticuerpos contra este santo grial de objetivos.

El gen Pcsk9 codifica a un miembro de la familia de la proproteína convertasa de tipo subtilisina, que incluye proteasas que procesan el tráfico de precursores de proteínas y péptidos a través de ramas reguladas o constitutivas de la vía secretora. La proteína codificada sufre un evento de procesamiento autocatalítico con su procesamiento en la sala de emergencias y se secreta constitutivamente como una proteasa inactiva en la matriz extracelular y la red trans-Golgi. Se expresa en el hígado, el intestino y los tejidos renales y escolta receptores específicos para la degradación lisosómica. Desempeña un papel en el metabolismo del colesterol y los ácidos grasos. Las mutaciones en este gen se han asociado con hipercolesterolemia familiar autosómica dominante. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción.