Creo que este es todavía un tema controvertido en la literatura, sin embargo, hay una explicación muy lógica de por qué es probable que exista una relación directa entre la edad de un padre y el número de variantes en la descendencia.
Las células madre se someten continuamente a una división asimétrica a lo largo de la vida de un individuo para generar esperma y reponerse. Debido a este fenómeno, las células madre son esencialmente “inmortales” a los fines de esta discusión. Sin embargo, con cada división, la célula madre debe replicar los 6 mil millones de bases que componen el genoma. Este no es un proceso perfecto y se cometen errores cada vez que la célula se divide. Ahora aquí está la parte importante. Como las células madre no mueren, acumulan variantes con el tiempo debido a errores de replicación u otros procesos celulares. Al final, cuantas más variantes acumule una población de células madre, mayor será la probabilidad de que estas variantes la conviertan en esperma y, finalmente, en la descendencia. Se espera que las personas mayores tengan más variantes somáticas en su población de células madre (aunque no sé si alguien tiene evidencia directa de esto) simplemente debido al hecho de que han existido por más tiempo.
Este es un tema candente en la investigación del autismo y la esquizofrenia, donde muchas de las mutaciones parecen ser de novo . Existe alguna evidencia para vincular la edad del padre con el riesgo de autismo y que se relaciona con el número de variantes de novo observadas en la descendencia. Ver Kong et al. Naturaleza. 2012
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