1. “Epigenética” (como cada término en biología) tiene varias definiciones. La definición original era muy similar a la “expresión génica” (antes de Watson y Crick y el advenimiento de la biología molecular). Hoy, se refiere a la genética heredada (no necesariamente de generación en generación, de hecho, generalmente no de generación en generación) que no tiene un origen de secuencia . Sugiero usar la última definición.
2. Según la definición anterior, la principal variación epigenética es la metilación del ADN y la modificación de la histona. Otros incluyen una pequeña transferencia de ARN, pero esto solo ocurre en organismos simples como C. elegans (la pequeña transferencia de ARN también ocurre en organismos complejos y está asociada con la epigenética, pero en realidad no se ajusta a la definición de herencia).
3. La epigenética se controla mediante una combinación de señales internas (p. Ej., De desarrollo) y externas (es decir, ambientales).
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4. Las funciones principales de la epigenética parecen ser:
a) Control global de la expresión génica (especialmente en desarrollo). Es por eso que es importante para la mayoría de las personas, por ejemplo, en la investigación de enfermedades.
b) Mantenimiento de la integridad genómica, particularmente en el control de transposones.
c) Regulación de ciertos procesos moleculares, como el emparejamiento, reparación y recombinación de cromosomas, que por supuesto está relacionado o incluso es solo una variación de a) yb).
5. Esto es lo primero que quiero que la mayoría de la gente sepa, porque es un enfoque popular en la epigenética, donde no debería estar. La epigenética NO es cómo el medio ambiente influye en nuestra salud en la definición moderna. Tenga en cuenta que no mencioné eso anteriormente como una función principal. La mayor parte del “medio ambiente y la salud” es solo fisiología y desarrollo tradicionales. La epigenética aclara algunas de las cosas que no podíamos explicar en el pasado, pero eso no significa que la epigenética sea importante o que la epigenética esté involucrada. La epigenética, por definición, significa marcas de ADN, pero hay muchos factores que son solo biología o fisiología celular.
6. La epigenética está muy relacionada con otros procesos como transposones, ARN pequeños, factores de transcripción y expresión génica. Es imposible discutir adecuadamente la epigenética sin hablar de estos procesos relacionados.
7. Finalmente, esta es la segunda cosa que quiero que la mayoría de la gente sepa, porque es el otro enfoque popular en la epigenética, donde no debería estar. La herencia transgeneracional de las firmas epigenéticas es probablemente de menor importancia, excepto con el propósito de la integridad del genoma. Hay un restablecimiento sustancial y casi completo de las firmas epigenéticas cuando se realiza la transición entre generaciones. Esto es especialmente cierto en mamíferos y, por lo tanto, en humanos. Los mecanismos transgeneracionales generalmente están asociados con la integridad del genoma (es muy similar a un software antimalware): las influencias fenotípicas parecen tener orígenes aleatorios, aunque en ocasiones ocurren. Incluso cuando aparecen, hay pocos ejemplos claros de importancia estable y adaptativa. Una excepción es C. elegans y pequeña herencia de ARN, que es una excepción en muchos sentidos. Es claramente adaptativo, transgeneracional y explícitamente pequeño basado en ARN. En las plantas, el restablecimiento es menos frecuente, pero la escala y la historia del fitomejoramiento proporcionan experimentos implícitos y explícitos que demuestran un valor adaptativo limitado de la variación epigenética (Epigenética en plantas de importancia agronómica: fundamentos y aplicaciones).
8. En la misma línea que 7 … Epigenetics no valida a Lamarck. El elemento del lamarckismo que es relevante es que el medio ambiente puede tener más influencia en las generaciones de lo que nos diría el ADN a nivel de secuencia. Pero el lamarckismo es más que eso: requiere un control no aleatorio de la variación y un significado adaptativo sustancial, que son poco comunes o completamente inexistentes. La adaptación epigenética sigue siendo mucho más darwiniana que lamarckiana (es decir, funciona a través de la selección del estado físico, no a través de la flexibilidad evolutiva interna).
9. Ha existido y se entiende mejor de lo que se anuncia a menudo (por ejemplo, muchas investigaciones de metilación se remontan a los años 80 cuando las enzimas de restricción eran la herramienta de investigación molecular central y se descubrieron enzimas sensibles a la metilación). Por supuesto, esto depende de quién lo anuncie. Pero sus mecanismos básicos han sido reconocidos por los biólogos moleculares y del desarrollo. Las novedades son:
a) La disponibilidad de herramientas para estudiar epigenética (herramientas genómicas). La epigenética es realmente un fenómeno de todo el genoma y, en muchos casos, las herramientas tradicionales de un solo gen son insuficientes.
b) Conocimiento más reciente de los mecanismos relacionados, especialmente los transposones y los ARN pequeños, que también fueron poco conocidos hasta que las herramientas genómicas estuvieron disponibles.