Para que la replicación de ADN se complete con precisión, la bifurcación de replicación debe superar con frecuencia una multitud de obstáculos estructuralmente no relacionados, como lesiones de ADN, transcripción de ARN polimerasas y complejos de proteína-ADN estrechamente unidos. Como consecuencia, se han desarrollado numerosos mecanismos diversos que ayudan a minimizar la frecuencia o el impacto de las colisiones o reparar el daño que queda. Este trabajo se centrará únicamente en los mecanismos que existen en procariotas y eucariotas para facilitar la replicación en el ADN de la plantilla que contiene lesiones bloqueantes de la polimerización de cadena principal o secundaria.
Figura 1: Señalización de punto de control de fase intra-S
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Cuando se encuentra el estrés de replicación, como durante la exposición a HU, las señales se transmiten a través de una cascada de quinasas. Se muestran las rutas comparadas entre especies, y las proteínas dadas en la ruta tienen similitud funcional entre especies. En la parte superior, las señales se transmiten a través de la quinasa apical: ATR en vertebrados; Mec1 en Saccharomyces cerevisiae (levadura incipiente); Rad3 en Schizosaccharomyces pombe (levadura de fisión). Estas quinasas forman un complejo con proteínas adaptadoras como Atrip (o Ddc2, o Rad26) y transmiten señales a través de los transductores Claspin (o Mrc1 en levadura). Para el propósito de esta revisión, el objetivo final es la quinasa efectora: CHK1 en vertebrados, Rad53 en levadura incipiente y Cds1 en levadura de fisión.
¿Qué punto de control debe activarse predominantemente?
La respuesta es: punto de control de daños en el ADN G2-M
El punto de control del daño del ADN G2-M es un importante punto de control del ciclo celular en organismos eucariotas que van desde la levadura hasta los mamíferos. Este punto de control asegura que las células no inicien la mitosis antes de que tengan la oportunidad de reparar el ADN dañado después de la replicación. Las células que tienen un punto de control G2-M defectuoso ingresan a la mitosis antes de reparar su ADN, lo que lleva a la muerte después de la división celular.
El ciclo celular es impulsado por proteínas llamadas quinasas dependientes de ciclina que se asocian con proteínas reguladoras de ciclina en diferentes puntos del ciclo celular. La acumulación de ciclina B aumenta la actividad de la cinasa dependiente de ciclina cdc2 a medida que las células se preparan para entrar en la mitosis. La actividad de Cdc2 está regulada adicionalmente por la fosforilación de su residuo de tirosina-15 por la quinasa wee1. La fosforilación de tirosina-15 inhibe la actividad de cdc2 mientras que la desfosforilación por la fosfatasa cdc25 activa la quinasa mitótica
Para más detalles: punto de control de daños en el ADN G2-M
Referido de: http: //cshperspectives.cshlp.org…