¿Qué no puede hacer CRISPR (es decir, cuáles son las áreas de investigación CRISPR que están sobrevaloradas)?

Tengo la impresión de que la comunidad científica es muy consciente de las limitaciones de CRISPR, pero la comunidad no científica no tiene idea de lo que puede o no puede hacer.

La cosa más obvia que los laicos creen que CRISPR puede hacer es que puede realizar ediciones genómicas de organismos enteros. Veamos algunas preguntas de Quora que ilustran esto:

  • Como no se pueden editar todas las células de un cuerpo, ¿cómo puede funcionar la técnica genética CRISPR en un sistema completo?
  • Cuando un gen se edita con CRISPR, ¿cómo se propaga esa mutación a todas las células?
  • ¿Cuándo estará disponible comercialmente la edición de genes CRISPR para tratar enfermedades genéticas?
  • ¿Se puede utilizar CRISPR para curar todas las enfermedades genéticas causadas por SNP? (como la fibrosis quística)
  • ¿Pueden las promesas de CRISPR solucionar potencialmente enfermedades genéticas en pacientes vivos?
  • ¿Cómo logra la terapia CRISPR Cas9 ingresar a múltiples células del cuerpo cuando se inyecta?
  • ¿Podría CRISPR utilizarse para corregir la visión? (miopía, etc.)
  • ¿Sería posible utilizar el sistema CRISPR Cas9 para cambiar un perro adulto de una raza a otra?
  • ¿Qué pueden ofrecer las terapias genéticas como CRISPR a la comunidad transgénero?
  • ¿Se podría usar CRISPR para reparar el gen TP53 en alguien con síndrome de Li-Fraumeni?
  • ¿Es posible inducir la visión de tetracromacia en un hombre adulto con CRISPR?
  • Dado que ahora podemos cortar y pegar segmentos de ADN usando CRISPR, ¿qué nos impide reemplazar todo nuestro genoma con una versión más joven de nuestro genoma?

CRISPR simplemente aumenta la velocidad y la eficiencia de nuestra capacidad para realizar ediciones del genoma en una célula. Darse cuenta. Célula. No organismo. No todas las celdas. Una célula. Singular.

Por lo tanto, cuando usamos CRISPR, estamos modificando algunas células con la edición de genes que queremos y luego introduciendo esa célula en el organismo. Hacer ratones knockout son diferentes. Estamos realizando ediciones individuales en las células y luego haciendo que esas células crezcan en los ratones adultos. Sin embargo, eso no significa que podamos hacer lo contrario modificando a un adulto y haciendo la edición en todo su cuerpo.

El público está teniendo dificultades para separar a los dos. Lo que significa que no podemos solucionar SU problema genético no significa que podamos solucionar el problema genético en sus óvulos. No significa que no podamos crear OGM con nuevas modificaciones genéticas. Pero no podemos solucionar todos los problemas genéticos en todas sus células porque eso sería una tontería. Podemos hacer que alguien sea alto. No significa que podamos hacerte TU alto. El hecho de que una nueva tecnología no pueda resolver todos sus problemas no lo sobrevalora.

Existen enormes diferencias técnicas entre ¿Por qué los científicos dicen que es posible alterar el ADN de una sola célula o embrión, pero sería imposible hacerlo en un organismo adulto? Pero para la mayoría de las personas, parece que debería ser el mismo problema. Esa brecha de comunicación causa la mayor expectación.

Ciertamente no consideraría esto como una cuestión de sobrevaloración

Creo que los medios han torcido sus historias para que una parte significativa de la población en general tenga una visión sesgada de lo que se hace y de lo que se podría hacer con el proceso CRISPR

En general CRISPR es enorme. Pero el gran problema es que es solo el comienzo. Queda mucho por venir. A medida que aprendamos lo que podemos hacer, aprenderemos lo que es posible. Y eventualmente lo que DEBEMOS hacer.

Ahora viene el verdadero problema: ¿quién decide dónde nos detenemos?

Cuando se realizan cambios, observamos el cambio inicial y luego los cambios resultantes en las generaciones venideras. Eso se puede decir fácilmente, pero cuando se observa el genoma humano, la observación de cambios a lo largo de generaciones que están directa e indirectamente relacionados con su intervención CRISPR inicial no se documenta fácilmente. El número uno en la lista de problemas de proceso es que no es la misma persona que hace la documentación durante generaciones. Entonces, el problema de que dos personas vean el mismo atributo físico de dos maneras diferentes sugiere un tipo de deriva que debe considerarse en el diseño inicial del experimento. De lo contrario, nos dejamos abiertos a perder integridad en el único experimento, creando un atributo negativo no deseado que pasa desapercibido, y realmente toda la integridad del proceso queda en manos del viento.

No queremos un cambio que hagamos hoy para crecer una nariz extra en greatgrandpa unas décadas más tarde …

  1. No diría que está sobrevalorado tanto como mal entendido por gran parte de la población, pero en realidad no se puede entrar y cambiar nada a lo que se quiera. Por ejemplo, en realidad no se puede tomar un blastocisto de dos células (creo que es el término correcto, pero no se ha hecho devbio recientemente) y cambiar un gen para que el niño crezca a 6’4. En primer lugar, no se trata de la genética, y casi todos los fenotipos tienen múltiples genes que interactúan de formas que no entendemos completamente.
  2. Más allá de una o dos celdas, realmente no puedes cambiar a una persona. Si tienes un bebé que tiene alguna enfermedad genética, Crisp por el momento no puede hacer nada. Puede inyectar las proteínas y secuencias correctas y esperar lo mejor, pero algunas células pueden obtener las modificaciones correctas, algunas pueden tener modificaciones erróneas, la mayoría no se verá afectada en absoluto si todo llega a las células.